SS-31(又称elamipretide,Bendavia,或MTP-131)是一种合成四肽(D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2),选择性地集中在内线线线粒体膜中,可以减少心肌素的氧化损伤——一种对线粒体结构及电子运输链的效率至关重要的磷酸盐. SS-31已经达到了第二期和第三阶段的心脏衰竭和罕见的线粒体疾病巴氏综合征临床试验,使其在研究肽的临床发育记录异常强劲. 它的抗衰老相关性源于线粒体功能障碍在衰老特征中的核心作用.
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SS-31(英語:elamipretide,MTP-131)是一种合成的四聚苯乙烯,瞄准内线粒体膜. 全面引导其机制,临床试验结果,剂量,抗衰老应用.
SS-31如何运作?
Cardiolipin是一种独特的磷脂,几乎完全存在于内线粒体膜(IMM)中,在组织产生ATP的电子运输链(ETC)超复合体方面,它发挥着关键的结构作用. 随着衰老和氧化应激,心肌素会发生过氧化——其多不饱和脂肪酸链被反应氧物种(ROS)破坏,扰乱ETC超复杂结构,降低线粒体膜潜力.
SS-31通过静电力和疏水力与心肺素相互作用,集中在IMM中,在细胞质聚积上浓缩1000倍. 这种物理关联可以保护心肌素免受过氧化,保持ETC超复杂完整性,恢复线粒体膜潜力,并减少ROS生成——一种积极的反馈,即减少ROS生产会导致心肌素损伤减少,从而导致ROS的进一步减少. 其结果是,线粒体功能障碍正在驱动病理学的组织中的线粒体生物能量学得到大幅改进。
临床试验结果
HOPEFUL-1试验(心力衰竭的第二阶段b)显示SS-31(elamipretide)改善了6分钟的行走距离和病人报告的心力衰竭生活质量,并减少了弹射分数. 目前正在进行EVOLUTION-HF第三阶段试验。 在Barth综合征(一种罕见的线粒体心肌病因塔法津突变干扰心肌素而引起)中,SS-31在第三阶段试验中使骨骼肌肉功能和生活质量有了显著改善——代表了基因界定的线粒体病的罕见治疗成功.
除了心血管的应用外,动物研究表明SS-31在骨骼肌肉线粒体功能,体能(老小鼠的轮子运行显著改善至近青春水平),以及异血症-再生损伤后的肾功能方面,会逆转与年龄相关的衰减. 这些对老化动物的结果是SS-31在长寿研究背景下使用的主要依据.
老龄和长寿应用
线粒体衰老理论——积累线粒体机能障碍驱动了广义的变老型——将SS-31定位为理论上强大的长寿干预. 如果心肌素过氧化是线粒体功能障碍的关键驱动器,随着年龄的增大而积累,那么用SS-31保护心肌素应该能减轻这个驱动力.
用于抗老化和性能的研究通常包括:每天或每天每剂1-3 XTERMX000注射,周期为8-12周。 社区用户报告锻炼性能改善,恢复,以及主观感知"细胞能量"与改进的线粒体生物素一致. 临床试验之外没有长期的人类安全数据,但临床试验安全记录(心脏衰竭和巴特综合征人口数月多)令人放心.
SS-31 研究简介.
| 参数 | 剂量 | 路线 | 频率 | 页:1 |
|---|---|---|---|---|
| 其他名称 | 埃拉米普雷蒂德,本达维亚,中期计划131 | . . . . . . . | . . . . . . . | . . . . . . . |
| 机制 | 心肺炎保护 − ETC 完整性 | . . . . . . . | . . . . . . . | . . . . . . . |
| 研究剂量 | 1 -3 XTERMX000/天次Q | . . . . . . . | . . . . . . . | . . . . . . . |
| 循环长度 | 8至12个星期 | . . . . . . . | . . . . . . . | . . . . . . . |
| 临床阶段 | 第二阶段/第三阶段(心脏衰竭,巴斯综合症) | . . . . . . . | . . . . . . . | . . . . . . . |
| 人的安全数据 | 是——来自临床试验 | . . . . . . . | . . . . . . . | . . . . . . . |
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经常问的问题
是 — SS- 31, elamipretide, Bendavia, 和 MTP-131 均是同一种四肽(D-Arg-二甲基Tyr-Lys-Phe-NH2)的名称. SS-31在Szeto-Schiller peptide系列中提到了它的分类;elamipretide是临床试验中使用的INN(国际非专有名称);Bendavia是早期隐形生物治疗开发过程中的品牌名称.
SS-31不直接影响XTERMX000+合成. 然而,通过提高线粒体膜潜力和电子运输链效率,SS-31可以降低相对的NAD+需求(低于NAD+的消耗补偿低效线粒体). 这两种干预措施是互补的:SS-31提高了NAD+支持的线粒体机械的结构完整性. 许多寿命研究者将SS-31与NMN/NR补充结合.
研究社区通常每天从1 XTERMX000次开始,根据反应可能增加到2–3 mg/天。 临床试验在急性环境中使用了高达4 mg/kg IV,但慢性研究使用剂量要低得多。 鉴于临床试验以外的人类慢性用途数据有限,保守剂量是适当的.
两个目标线粒体ROS 但通过不同的机制。 MitoQ是一种CoQ10的类似物,它集中在线粒体中,直接切除超氧化物. SS-31保护心肺结构,以保持ETC的效率,减少源头的ROS生成. 它们互为补充而非等效——MitoQ是口语的,更方便使用;SS-31需要注射,但有更好的实验临床证据. 有些研究者使用两者.