GHのペプチッドおよびIGF-1:モニターとは

監視なしでGHのsecretagogueの議定書を実行することは速度計なしで運転するようです-あなたが有効な範囲にあるかどうか、材料を浪費するか、問題を引き起こすことができる領域に押し出すことを考えていません。 IGF-1 (インシュリン様成長因子 1) GH のペプチッド応答を評価するために主要なバイオマーカーの研究者の使用ですが、それは追跡する価値のある唯一のものから遠くです。 GH の分泌管理、循環 GH レベル間の関係、および下流 IGF-1 の生産はほとんどのオンライン ディスカッションの提案よりnuanced、およびこれらの動的を理解することは厳密な研究の議定書のために必要です。

このガイドでは、すべての研究者は、ペプチド使用中にGH / IGF-1軸を監視することを知っておく必要があります。テストするとき、結果を解釈する方法、変数をアカウントに理解する方法、および安全マーカーがIGF-1自体を超えて注目に値する要因について説明します。

なぜIGF-1 プライマリマーカーは

成長ホルモン自体は GH のペプチッド応答を監視するための悪いバイオマーカーであり、なぜ適切な監視に根本的である理解。 GH は pulsatile の破烈で分泌されます-レベルは脈拍の間に 10 倍以上をスパイクでき、60-90 分以内のほぼ変容可能なレベルに戻ることができます。 ランダムな GH の血のドローは、結果がパルスやタフをキャッチするために起こったかどうかに完全に依存するので、ほとんど何も役に立ちません。 全GHの出力を測定する唯一の信頼できる方法は、研究病院の設定の外で実用的である12〜24時間(毎10〜20分)にわたる頻繁なサンプリングです。

IGF-1はこの問題を解決します。 主に GH 刺激に応答して肝臓で生成, IGF-1 半減期の約 12–16 時間、さらにそのレベルを安定させる結合タンパク質 (主に IGFBP-3) にバインドする境界を循環. その結果、血清IGF-1は、瞬間から瞬間まで変動ではなく、数日間に統合されたGH曝露を反映しています。 単一の朝の血液は、GH 軸の機能出力の有意義で再現可能なスナップショットをキャプチャします。

しかし、IGF-1はGH活動のための完全なプロキシではないです。 いくつかの要因は、GH-to-IGF-1変換を調節します, 栄養状態を含みます (タンパク質とカロリー摂取量), 肝機能, 甲状腺状態, インスリンレベル, 性ホルモン状態 (特定のエストロゲン), 年齢. 同一の GH のペプチッド プロトコルの 2 つの個人はこれらの変数だけに基づいて有意に異なった IGF-1 応答を作り出すことができます。 これは、IGF-1を解釈する理由は、単なる数ではなく、コンテキストを必要とします。

ベースライン血液検査:開始前にテストする

適切なベースラインは、意味のある監視の基礎です。 プレプロトコル値がなければ、変更の評価はできず、レスポンスに影響を及ぼす可能性のある既存の条件を特定したり、プロトコルが始まると悪意のある傾向を検出したりすることはできません。 次のパネルは、GH ペプチド研究プロトコルの最小限に情報科学者が考慮したものを表しています。

中心 GH の軸線のマーカー

IGF-1:これは監視パネルのアンカーです。 ベースラインIGF-1は、被験者が開始し、用量の分裂が起こる範囲を定義する場所を確立します。 年齢と性別に合った参照範囲は解釈に不可欠です。280ng/mLの25歳の男性は、同じ数で55歳の女性よりも非常に異なる生理学的コンテキストにあります。

IGFBP-3 (IGF の結合蛋白質 3):循環のIGF-1のための主要なキャリア蛋白質。 IGFBP-3 は GH に依存し、GH 軸の状態の追加確認を提供します。 一部の研究者は、IGF-1:IGFBP-3 比率は、IGF-1 単独でより有益であると見なします。 IGFBP-3 は、IGF-1 と IGFBP-3 の間の独立した診断値も存在しています。IGF-1 読書に密着した肝機能障害や栄養因子を提案できます。

メタボリックマーカー

速いグルコースおよび速いインシュリン:GHはインシュリンに反調節ホルモンです、それはインシュリンの抵抗を促進します意味します。 GH を高めるプロトコルには、グルコースのホメオスタシスの監視が含まれます。 速いグルコースだけは不十分です-それはインシュリンのレベルが補償するために上昇する間正常なまま、インシュリンの抵抗を開発する覆います。 HOMA-IR(インシュリン抵抗の静的モデル評価)は、高速なグルコースと高速インシュリンから計算され、より敏感な早期インジケーターを提供します。

HbA1c:急なグルコース/インシュリンよりも短期的な変化にあまり敏感な一方で、HbA1cは平均グルコースを2〜3ヶ月にわたって反映し、速度測定が試験間隔の間に欠落する傾向をキャッチします。

甲状腺機能

TSH、無料T4、無料T3:GH は T4 から T3 (より活動的な甲状腺ホルモン) の転換を周辺 deiodinase の酵素の刺激によって増加します。 Free T4 ドロップ時にフリー T3 が上昇するパターンを作成できます。TSH をフィードバックで下げることができます。 境界線または副臨床甲状腺の問題の主題では、GHのペプチッド使用はunmaskかexacerbateの甲状腺機能低下症できます。 Baseline thyroid 関数は、これらのシフトを検出するために必要な参照ポイントを提供します。

追加マーカー

プロラクチン:主に GHRP クラスのペプチッド(GHRP-2、GHRP-6)およびプロラクチンを高めることができる MK-677 のための関連性。 Ipamorelin や GHRH のアナログではあまり重要ではありませんが、ベースライン値はまだ便利です。

包括的なメタボリックパネル(CMP):肝機能(ALT、AST)、腎臓機能(クレアチニン、BUN)、および電解質は安全ベースラインを提供し、IGF-1の生産かペプチッド新陳代謝に影響を与えるかもしれない条件を明らかにできます。

留め具のlipidのパネル:GH は脂質新陳代謝に影響を与えます-それは脂肪分解を促進し、時間の上の LDL/HDL の比率を変えることができます傾向にあります。 ベースラインはこれらの変更の追跡を可能にします。

IGF-1 参照の範囲およびターゲット レベル

GH のペプチッド研究の最も一般的な質問の1つは「IGF-1 レベル私は目指すべきか」です。 答えは、IGF-1参照の範囲が年齢、性別、およびアッセイ方法論によって著しく変化するので、単一の数よりも優れています。

IGF-1の標準的な実験室の参照の範囲は人口データから確立され、与えられた年齢および性グループのためのおよそ2.5thから97.5パーセントのパーセンタイルを表します。 これらの範囲は年齢とともに大幅に低下します。 25歳の男性は115〜358ng / mLの参照範囲を持っているかもしれませんが、60歳の男性の範囲は64〜210ng / mLかもしれません。 女性は一般的に、性差は多くの期待よりも劇的ではないが、年齢に合った男性よりも類似またはわずかに低い範囲を持っています。

コミュニティプロトコルで説明する最も一般的な研究目標は、年齢と性適切な参照範囲の上部の基準です。 合理性は、このレベルは、機能的、若々しい GH 軸が自然に生成するものであり、最適化されたが、supraphysiological ではない。 研究者は、一般的に参照範囲の上限の上のIGF-1を押し出すことを避けます, 疫学的データとして (以下をdiscussed) 増加した疾患リスクで慢性的にIGF-1を上昇させました.

アクロメガリーの悲しみの質問

アクロメガリー - 慢性 GH 過剰によって引き起こされる状態 - IGF-1 は、年齢調整された参照範囲の上、通常、臨床徴候を伴う場合に診断されます。 GH のsecretagogues は acromegalic GH レベル (フィードバック ループを迂回するのではなく、体の自然な生産を増幅する) を作り出すことは異様ではないです。, それは積極的な投薬または複数の分泌物の積み重ねと supra-normal 範囲に IGF-1 を押します。. これは、根本的な理由の監視の1つです。臨床的に重要になる前にこれを検出します。

GH分科会試験に関する研究文献は、この点で安心です。 標準的な研究の線量でIpamorelin、CJC-1295、GHRP-2、GHRP-6およびMK-677の臨床調査は一貫して基礎線上の30-80%のIGF-1の高度を示します、それは通常それよりもむしろ参照の範囲の上部の主題を置く。 Sustained supra-physiological IGF-1 は制御された試験の一般的な発見ではなかったが、個々の変化は他のものよりも応答性があることを意味します。

IGF-1 結果の解釈

ラボから戻ってくるのは簡単な部分です。 ほとんどの研究者がより多くのガイダンスを必要としている状況でそれが意味しているものを理解する。 GH のペプチッド監視の間に一般に発生する複数のシナリオはそれぞれ別の分析的なアプローチを要求します。

シナリオ1:IGF-1は増加しなかった

IGF-1 が一貫した GH の分泌物の使用の 4–6 週の後に有意な変化を示していない場合、プロトコルを強制する前にいくつかの説明を考慮する必要があります。 まず、ペプチドの品質:劣化または不適切に再構成された製品は、コミュニティの設定で非応答性の最も一般的な原因です。 二番目に、カロリーおよび蛋白質の取入口:IGF-1の生産は栄養的に扶養者であり、重要なカロリーのdeficitか不十分な蛋白質の取入口の主題はGHの刺激にもかかわらず予想されるIGF-1の高度を作り出すことができません。 第3、肝機能:肝疾患、脂肪肝、またはさらに重要なアルコール摂取は、肝臓のIGF-1を生成する能力を妨げる可能性があります。 女性の4つ、経口エストロゲン使用(性別固有のセクションで区別)は、肝IGF-1出力を抑制することができます。 第五、タイミング: 血の引くことは理想的に急性後線量の期間ではなく安定した状態IGF-1レベルを捕獲する最後のペプチッド管理の後の12–24時間であるべきです。

シナリオ2:IGF-1は控えめに増加しました (20–40% ベースライン上)

これは最も一般的で、最も望ましい結果です。 適度なIGF-1の高度はGHの軸線が極端に押し出されることなく効果的に刺激されることを提案します。 結果IGF-1レベルが基準範囲の上部に落ちた場合、多くの研究者はこの最適な応答を検討します。 変数を連結した後、レベルがターゲットの下にある場合にのみ、エスカレーションは考慮すべきです。

シナリオ3:IGF-1 参照範囲の上

これは線量の減少を保証します。 上限の上の限界の上の単一の読書は個々の変化、テストのタイミング、または実験室の変動を反映しているかもしれませんが、参照の範囲の上の一貫してIGF-1は潜在的な長期危険と関連しています。 フラミンガム・ハート・スタディのデータや、欧州のがんと栄養(EPIC)への調査を含む疫学的研究は、高ノーマルとスプラノーマルのIGF-1と特定の癌(特に前立腺、breast、およびcolorectal)のリスクの増加の関連性を発見しました。 これらは、集団調査、原因の証拠ではなく、ほとんどの研究者がIGF-1のターゲティングに向ける保守的なアプローチを知らせるという団体的根拠です。

IGF-1 に影響する変数の確立

IGF-1モニタリングの最も改善された側面の1つは、結果に著しく影響を及ぼすことができる非ペプチド変数の数です。 これらのアカウントに失敗すると、誤った解釈と誤った線量調整につながります。

栄養と体組成

カロリー制限はIGF-1を低下させ、時々劇的に低下させます。 フォンタナらによる研究。 (2008) 長期カロリー制限は、タンパク質摂取量が適切であった場合でも、年齢に合った制御と比較して約25%のIGF-1を削減したことがわかりました。 タンパク質制限は、さらに顕著な効果をもたらします。タンパク質摂取量は、IGF-1レベルの総カロリーに依存した主要なドライバーであることを示しています。 GH のペプチッド 研究者のために、これはペプチッド プロトコルとの切断の食事療法の同時始める主題が鈍くか、または ペプチッドが働かないので、非吸収性 IGF-1 応答を見るかもしれませんが、栄養環境が肝レベルで IGF-1 の生産を抑制するので。

肥満、逆に、パラドックスを提示します。 肥満した個人は GH レベルを下げる傾向があります(GH の分泌物は adiposity に反比例しています)、しかしそれらの IGF-1 のレベルは GH の独立して hepatic IGF-1 の生産を促進する hyperinsulinemia による正常か高められるかもしれません。 これは、肥満の主題におけるベースラインIGF-1は、GH軸の健康を過小評価することができ、GHの分泌物に対する増分IGF-1応答は、予想よりも小さく表示される可能性があることを意味します。

眠る

自然な GH の分泌の大部分は深い睡眠の間に起こり、ほとんどの GH の分泌の議定書に特に nocturnal GH のサージを増幅するためにベッドタイム投薬を、睡眠の質は議定書の有効性の直接修飾語である含んでいることを考える。 慢性睡眠の剥奪は、Van Cauter et al による研究によると、50〜70% GH の分泌を低下させます。 (2000)、これは線量に関係なく分泌物に対する IGF-1 応答を増強します。 GH のペプチッド プロトコルを実行している研究者は、単なるライフスタイル要因ではなく、プロトコル変数として睡眠の質を考慮する必要があります。

トレーニング

抵抗の練習および高強度の間隔の訓練は単独で急性GHの分泌を刺激します。 これは直接、安定した状態のIGF-1レベル(急性GHの暴露ではなく慢性を反映している)に合致しませんが、運動誘発されたGHの上昇およびsecretagogue誘発されたGHの高度の組合せは総IGF-1出力に影響を与える相乗効果を作り出すかもしれません。 研究者は、運動パターンに注意し、監視期間中の一貫性を維持し、分散性の導入を回避する必要があります。

医薬品およびサプリメント

複数の一般的に使用される薬は、GH軸の独立してIGF-1レベルを変更することができます。 経口エストロゲン(上述)はIGF-1を下げます。 GlucocorticoidsはIGF-1を抑制します。 インスリンはヘパティック GH の受容器の表現を高めることによって IGF-1 を高めることができます。 高用量ビタミンDのような市販のサプリメントでさえ、いくつかの研究では、控えめなIGF-1の変更に関連しています。 完全な薬とサプリメントリストは、任意のベースライン評価の一部でなければなりません.

最適なテストプロトコル

テストプロトコルの標準化は、信頼性の高いシリアル監視に不可欠です。 テスト条件の変化—描画、高速化状態、最近の活動-IGF-1で実際の変化を妨害できるノイズを誘発します。

GH のペプチッド研究の間の IGF-1 の監視のための推薦された議定書は朝の血の引を、理想的に間 7:00 および 10:00 AM 含んでいます。 被験者は、8〜12時間(主にIGF-1と一緒にテストされた代謝マーカーのために)断食する必要があります。 IGF-1自体は、食物摂取によって急激に影響されません。 ドローは、安定した状態レベルではなく、急性GH / IGF-1応答を測定することを避けるために、最後のペプチド投与後少なくとも12時間後に起こるべきです。 強烈なエクササイズは、引く前に24時間避けるべきです。

ほとんどの研究プロトコルが続くテストタイムラインは、任意のペプチド管理の前に包括的なベースラインパネルから始まります。 最初のフォローアップは4〜6週間で行われます。これは、IGF-1がGHのsecretagogueプロトコルを開始または変更した後、新しい安定した状態に到達するために必要な最小時間です。 IGF-1は、新しい平衡で安定するために血清レベルのための一貫したGH刺激の約2〜3週間かかることを意味する生物学的半減期を持っています。 まだフラックスでレベルをキャプチャする4週間以上のリスクをテストします。

初期応答評価の後、ほとんどのプロトコルは、安定した投与中に8〜12週間ごとにテストにシフトします。 より多くの頻繁なテストは、分泌物を積み重ねるとき、または GH 過剰(関節の痛み、カルパル トンネルの症状、過度の水保持)の提案が現れるとき、線量のtitrationの間に保証されます。

IGF-1を超えて: 他のマーカーは追跡する価値があります

IGF-1 は GH のペプチッド モニタリングの中心部分ですが、他の複数のバイオマーカーは高められた GH の軸線の活動のより広い生理学的な効果についての貴重な情報を提供します。

インシュリン抵抗マーカー

GHの反インシュリンの効果は間違いなくGHのペプチッド研究の最も重要な安全考察です。 GH は周辺組織で信号を通るインシュリンを直接、グルコースのアップテイクを減らし、肝性グルコネシスを促進します。 時間が経つにつれて、これは、受容性のある個人、フランクインスリン抵抗または不透明グルコース許容につながることができます。 HOMA-IR(高速インシュリン×速断グルコース/405)は、最も実用的な代理マーカーです。 1.0 の下の値は最適と見なされます。2.5 以上の値では、インシュリン抵抗を発症します。 4.0 を超える値は臨床的に有意です。

ユエン・エ・アルによる研究(2006年)は、より短い期間のGHの高度化(7日)が、健康な成人で約20%のインシュリン感度を低下させることを実証しました。 この効果は線量依存性であり、潜在的に累積的です。なぜなら、代謝モニタリングは、ベースラインだけでなく、任意の GH ペプチドプロトコルを通して継続する必要があるからです。

甲状腺機能

GH-thyroid の相互作用はガードを離れて多くの研究者を捕獲します。 GHはタイプ1およびタイプ2のdeiodinaseの酵素を調節することによってT3 (活動的な形態)にT4 (甲状腺ホルモンの非活動的な貯蔵の形態の転換を刺激します。 健康な甲状腺の被験者では、これは少し高められた自由なT3を安定したか穏やかに減らされた自由なT4およびTSH-GHのペプチッド状態が考慮されていない場合早期甲状腺疾患のために間違いであることができるパターンとして現れるかもしれません。

副臨床甲状腺機能低下症または余白甲状腺の予備の主題では、GH-mediated T4-to-T3の転換は甲状腺機能低下症よりT4の店をより速くdepleteできますそれらを補充できます、潜在的に不マッサージするか、または甲状腺機能低下症を悪化させます。 これはGHの取り替え療法の文献で文書化され、GHのペプチッド使用に関連しています。 GH のペプチッド議定書の間に参照の範囲の下の自由な T4 低下が、甲状腺機能は修飾されたヘルスケアの専門によって再評価されるべきです。

コルチゾールとプロラクチン

これらは GHRP クラスのペプチッドのために主に関連しています。 GHRP-2およびGHRP-6はhypothalamusおよびpituitaryのghrelinの受容器の行為によるACTH/cortisol解放を刺激します。 コルチゾールの高度化は通常各線量と控えめで、過度に蓄積されていない文書を好むが、ある研究者はあります。 Prolactinの高度化は同じようなパターンに続いており、女性(支えられた高度化が月経機能を妨げる場合もある)および男性(それが性欲および気分に影響を与えることができる)でほとんどの臨床的に関連しています。

対照的に、Ipamorelinは、多くの研究コンテキストで好まれる主な理由の1つであるコルチゾールまたはプロラクチンに著しく影響を与えません。 プロトコルがIpamorelinおよび/またはGHRHアナログ(CJC-1295、Tesamorelin)のみを使用している場合、コルチゾールおよびプロラクチンモニタリングは、ベースラインではあまり重要ではありませんが、それでも妥当です。

長期監視検討

3〜6ヶ月を超える研究プロトコルは、より短いプロトコルが合理的に判断できる追加の監視検討を導入しています。

慢性的に上昇したIGF-1および癌の危険に関する疫学的データは、原因ではなく、研究文献における主要な長期的懸念です。 大規模な見込み客調査は、人口分布の上部のキニのIGF-1レベルを持つ個人が、より低いキニのそれらと比較して、前立腺、breast、およびcolorectal癌のより高い相対的なリスクがあることを一貫して見てきました。 絶対的なリスクの増加は控えめであり、データは、IGF-1を下から高角まで上昇させることが確立されていないため、上部の角に自然に同じリスクプロファイルを引き起こします。しかし、関連付けは長期研究者が通常よりも超常態を狙うのに十分な堅牢です。

Cardiacマーカーは、長期プロトコルで注目すべきです。 GH および IGF-1 は心筋細胞の肥大症を促進することを含む心臓組織の直接効果をもたらします。 生理学的 GH レベルは心保護的です。, 慢性過剰 (アクロメガリーで見られるように) 心臓症につながる. 標準的な研究線量でGHのsecretagogueの使用が心臓病理を引き起こしているが、拡張プロトコルを実行している研究者は、監視パネルで定期的なechocardiographyまたは心臓バイオマーカー(BNP/NT-proBNP)を含むかもしれないという証拠はありません。

ジョイントとコネクティブ組織の変更は、別の長期的考慮事項です。 GH は傷害の回復のために有益であることができるコラーゲンの統合および軟骨の成長を促進しますが、また GH/IGF-1 のレベルが高められた場合のカルパル トンネルのシンドローム、接合箇所の剛さ、または関節痛に寄与するかもしれません。 これらの症状は線量依存性であり、線量減少とリバーシブルであるが、それらはラボ値と一緒に注意を保証する臨床指標として機能します。

複合仕様監視ノート

異なる GH の分科会は、監視優先順位に影響を与える異なる薬理学的プロファイルを持っています。. 下記の表は、標準のIGF-1追跡よりも化合物固有の考慮事項を要約します。

よくある質問