Intranasalのペプチッド管理: 完全なガイド

ほとんどのペプチド研究者は、特定の化合物のためにそれを考慮することなく、皮下注射にデフォルトで、鼻スプレーは、比較可能、または優れた結果を提供することができます。 2018年度研究発表医薬品研究鼻腔インシュリンは、同等の用量で静脈内配送よりも7倍のシリアル液濃度に達したことを実証しました。注射が常に金の基準である長期にわたる仮定に挑戦します。 ペプチドの特定のサブセットのために、鼻に頭脳の経路は、最初のパス代謝を迂回し、場合によっては、血脳の障壁自体を迂回する直接ルートを提供しています。

このガイドは、そのために最適なペプチド、実用的な準備技術、およびバイオアベイラビリティデータ研究者が管理ルートを選ぶ前に知っておくべきである、イントラナルペプチド配信の背後にある科学をカバーしています。

Intranasal配達の背後にある科学

鼻腔は、単純な空気通路よりも遠くです。 上部の鼻のエピテリウムには、人間の約10 cm2の領域が含まれている - 嗅覚ニューロンが直接脳の嗅覚電球にクブリフォームプレートを介してプロジェクトを嗅ぐ場所。 この解剖学的ショートカットは、過去10年間に神経科学研究において著名なトラクションを得られる概念である鼻頭脳薬の配信の基礎です。

3つの主要な輸送経路は、単独で管理された化合物です。 最初は嗅覚神経の経路です。, 分子が細胞内または細胞外メカニズムを介して嗅覚神経に沿って輸送され、嗅覚電球に到達する, そこから, より深い脳構造. 第二は、鼻腔と脳幹へのプロジェクトの呼吸器上皮を内包する三角神経経路です。 第3は、ペプチドを一般的な循環に配信することにより、注射と同様に機能し、血管拡張鼻粘膜による全身吸収です。

中枢神経系をターゲットとするペプチド-nootropics、不安薬、神経保護剤-最初の2つの経路は特に価値があります。 LochheadとThorneによる研究(2012)は、ペプチドやタンパク質を含む大きな分子の内因的な配達が、受注率の高い系統線量が一致するために必要な脳濃度を達成することができることを実証しました。 これは、イントラナサルSemax、Selank、およびオキシトシンが激しい研究利益の対象になった理由です。

バイオアベイラビリティ:イントラナサル対注射

バイオアベイラビリティは、管理経路を比較する際に重要な変数であり、問題のペプチドに応じてデータが大きく変化します。 小さい、比較的lipophilicのペプチッドは、より大きいペプチッドが重要な吸収の障壁に直面している間、きちんと実行する傾向にあります。

鼻粘膜は、ペプチドの吸収にいくつかの課題を提示します:粘膜性クリアランスは、15〜20分以内の鼻咽頭に化合物をスワイプし、アミノペプチダースによる酵素分解と鼻エピテリウムのプロテアーゼは、それらが吸収する前にペプチドを分解し、エピテリアル細胞間の緊密な接合は、約1,000 Daltonsより大きい分子のパラセル輸送を制限します。

パターンは明確です:脂質学の程度でおよそ1,000 Daの下のペプチッドは最もよいintranasallyを実行する傾向があります。 Semax と Selank は、ロシア製薬の研究者が念頭に置いて、その強力なイントラナル性能を説明します。 BPC-157およびほとんどの成長ホルモンのsecretagoguesのようなより大きいペプチッドは吸収の増強物なしで実用的なintranasal配達を作る吸収のプロフィールを欠きます。

Intranasal管理に最適なペプチド

すべてのペプチッドは鼻の配達のための候補者です。 利用可能な研究文献とコミュニティの経験に基づいて、ここでは、最も一般的に、イントラナサルルートを介して使用されるペプチドです。

SemaxおよびNA-Semaxの特長

Semaxは、内臓ペプチド配信のための間違いなくポスター子供です。 ロシアで分子遺伝学研究所で開発され、鼻スプレーとして発症した。 Semaxは、ACTH(4-10)の合成アナログで、酵素分解に対する安定性を改善しました。 その主な研究効果は、BDNF発現の調整、セロトナージックおよびドパミネール系、酸化ストレスに対する神経保護を含みます。 N-acetylの変形(NA-Semax)は、より安定性を高め、効力を高めることができるアセチルのグループを加えます。 文献における研究投薬は通常、投与ごとに200〜600 mcgの範囲で、1〜3回毎日配信されます。

SelankおよびNA-Selankの特長

Selankは免疫調節剤のペプチッドtuftsinの総合的なアナログ、またロシアの研究の研究所で開発されます。 GABA-A受容体表現の実証的な調節、IL-6およびmonoamineの新陳代謝に影響を及ぼす、およびpreclinicalモデルの好ましい安全プロフィールの研究とanxiolyticおよびnootropic効果のために主に研究されました。 Semaxのように、それは内部の使用のために設計されました。 60〜80%の内因性バイオアベイラビリティが報告され、それを研究する最高の吸収性鼻ペプチドの一つにします。 N-acetylの形態(NA-Selank)は高められた酵素安定性および行為の潜在的に延長された持続期間を提供します。

オキシトシン

Intranasal oxytocinは、社会的認知、不安、信頼、結束に対する効果を調査する何百もの臨床研究の対象となっています。 鼻を介した全身の生物学的利用性はかなり低い(2〜5%)ですが、臨床試験で観察された臨床的効果は、直接鼻から脳までの道でCNSの配信を強く示唆しています。 研究プロトコルは通常、20〜40 IUを使用して、校正された鼻スプレー装置を介して配信されます。 確かに、2020年の体系的な見直し精神神経内分泌学鼻内オキシトシンが制御試験の大部分で測定可能な行動と神経刺激効果を生成し、この特定のペプチドのためのこの配送ルートの生存性をサポートしていることがわかりました。

Dihexaの特長

Dihexa(N-hexanoic-Tyr-Ile-(6)-aminohexanoicアミド)は、前臨床認知研究において著名な効力を示す小さなアンジオテンシンIVアナログです。 比較的小さいサイズおよびlipophilic hexanoylのグループはそれを鼻の吸収に理論的にamenableようにします。 一部の研究者は、このルートのために特別にバイオアベイラビリティデータを公開しているにもかかわらず、暫定的な配達を探求しています。 picomolar濃度の化合物の効力は、鼻の吸収が機能的に関連している可能性があることを意味します。

ペプチド鼻スプレーの作り方

凍結乾燥させたペプチッドからの鼻のスプレーの準備は生殖能力、正確な投薬の計算および適切な装置への注意を要求します。 以下は、研究プロトコルで文書化された標準的な実験室の準備方法の概要です。

必要な装置

研究者は典型的に生殖不能のメーターで計られた線量の鼻のスプレーのびんを使用します(ほとんどは行為ごとの0.1 mLを提供します)、細菌静水(BAC水)は再構成の溶媒、ガラスびんの上のためのアルコール綿棒、および移動のための標準的なスポイトとして水をまいます。 一部のプロトコルは、特に敏感な化合物やベンジルアルコール防腐剤が懸念しているときに、BAC水ではなく、滅菌塩素(0.9%NaCl)を呼びます。

計算をやる

数学は簡単ですが、正しい取得することが重要です。 鼻スプレーボトルがポンプあたり0.1 mLを送れば、ターゲット線量はスプレーあたり300 mcgで、必要な濃度は3 mg/mL (mL)です。 ペプチドの5つのmgガラスびんのために、BAC水1.67 mLと再構成することはおよそ3 mg/mLを収穫します。 ほとんどの研究者は便利な容積に円形にし、それに応じて線量ごとのスプレーの数を調節します。