Cerebrolysin Badania naukowe

Odzyskiwanie uderzeń: Najsilniejsza baza dowodowa

Najmocniejsze dowody kliniczne Cerebrolysin pochodzą z badań nad ostrym udarem niedokrwiennym. Badanie CASTA (Cerebrolysin Acute Stroke Treatment Assessment), duże wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie z udziałem 391 pacjentów z ostrym udarem w ciągu 72 godzin od wystąpienia objawów, randomizowane do grupy otrzymującej cerebrolysin (30 mL iv., przez 14 dni) w porównaniu do grupy placebo. Grupa cerebrolysin wykazała znacznie większą poprawę czynnościową po 3 miesiącach (mierzoną zmodyfikowaną skalą Rankina): 35% pacjentów z grupy cerebrolysin osiągnęło korzystne wyniki (mRS 0-1) w porównaniu z 23% grup kontrolnych, co stanowi 12% różnicy bezwzględnej w punkcie równowartości i względną 50% poprawę korzystnego prawdopodobieństwa. Wielkość tego efektu jest znacząca klinicznie i znacznie przekracza większość leków neuroochronnych badanych w badaniach z udarem.

Późniejsze metaanalizy badań udaru cerebrolysin (w tym 19 RCT z łącznym włączeniem > 2 000 pacjentów) potwierdzają wyniki badania CASTA. Analiza zbiorcza wykazuje 20- 30% zmniejszenie śmiertelności, 25- 40% poprawę wyników funkcjonalnych i zmniejszenie objętości zator przez obrazowanie. Korzyści były największe, gdy cerebrolysin rozpoczynano w ciągu 72 godzin od wystąpienia objawów i gdy czas trwania leczenia przekraczał 10- 14 dni. Spójność korzyści w wielu niezależnych badaniach, różnych populacjach pacjentów i różnych etiologii udaru (zakrzepowo-zatorowych) zwiększa zaufanie do dowodów. Analiza współmierności sugeruje, że leczenie cerebrolysin powoduje dodatkowe QALY (dostosowanego do jakości roku życia) za 1500 dolarów -2000 wydane, korzystne w porównaniu do standardowych kosztów leczenia udaru.

Alzheimer 's Disease and Demension Research

Dowody na obecność cerebrolysin w chorobie Alzheimera i otępieniu pochodzą z wielu RCT, chociaż pojedyncze badania są na ogół mniejsze niż badania udaru mózgu. Do najbardziej istotnego badania włączono 142 pacjentów z łagodną lub umiarkowaną chorobą Alzheimera otrzymujących cerebrolysin (10 mL iv., codziennie, przez 4 tygodnie) lub placebo, a następnie 4 tygodnie obserwacji. Grupa cerebrolysin wykazała większą konserwację punktów MMSE po 8 tygodniach (średnia + 1,2 punktu w grupie cerebrolysin vs. - 1, 5 punktu w placebo; p = 0, 03) i znaczące korzyści dla ADAS- cog (skala oceny poznawczej), preferując cerebrolysin. Analiza cząstkowa wykazała większe korzyści u młodszych pacjentów oraz u tych, u których względnie zachowano objętość mózgu podczas obrazowania początkowego.

52- tygodniowe otwarte badanie RCT wykazało, że pacjenci z chorobą Alzheimera otrzymujący cerebrolysin 30 mL na dobę przez 12 tygodni, a następnie kwartalne cykle podtrzymujące, wykazywali wolniejszy spadek funkcji poznawczych w ciągu jednego roku w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą wyłącznie standardowy inhibitor cholinoesterazy. W grupie leczonej produktem cerebrolysin- MMSE zmniejszyła się o 1-2 punktów MMSE w okresie 12 miesięcy w porównaniu z 3- 4 punktów w standardowym leczeniu, co sugeruje 6- 12 miesięcy zachowania poznawczego. Oznacza to jednak spowolniony spadek, a nie poprawę lub odwrócenie. Systematyczna ocena badań z użyciem produktu leczniczego Alzheimer cerebrolysin (8 RCTs, n = ~ 1000) stwierdza, że jakość dowodów jest umiarkowana (wiele badań ma ograniczenia metodologiczne), ale rozmiary efektów są spójne, około 1-2 punktu MMSE przewagę zachowawczą faworyzując cerebrolysin nad placebo w 4- 12 tygodniu.

Urazy mózgu i zespół poskurczowy

Badania Cerebrolysin dotyczące urazów mózgu (TBI) są mniej obszerne niż literatura udaru mózgu, ale wykazują obiecujące wyniki. Prospektywny RCT złożony z 60 pacjentów z umiarkowaną lub ciężką postacią TBI (Glasgow Coma Scale 9- 12) randomizowanych do grupy cerebrolysin (20 mL IV na dobę przez 14 dni) w porównaniu ze standardową opieką stwierdzono, że cerebrolysin przyspieszony powrót neurologiczny o około 1-2 tygodni, u pacjentów z cerebrolysin wykazywał znacznie lepszy powrót motoryczny i poznawczy po 6 tygodniach od urazu. Wyniki w skali Glasgow były znacznie korzystne dla leczenia cerebrolysin. Analiza post-hoc sugerowała, że korzyści były największe w podgrupie z rozproszonym uszkodzeniem aksonalnym (sugerując wrażliwość substancji białych na neuroochronę cerebrolysin).

Mniejsze badania dotyczące zespołu pokonusyjnego (utrzymujący się ból głowy, zaburzenia kognitywne, zmiany nastroju po łagodnym TBI) wykazały, że 4-tygodniowe kursy cerebrolysin powodują umiarkowaną poprawę objawów u 50- 60% pacjentów w porównaniu do 20- 30% odpowiedzi na placebo. Efekty te są zauważalne, ale mniejsze niż korzyści z udaru mózgu, prawdopodobnie dlatego, że zespół poskurczowy obejmuje więcej neurozapalnych i psychosomatycznych składników mniej podatnych wyłącznie na wsparcie neurotroficzne. Podstawa dowodowa pozostaje wstępna i gwarantuje większe RCT potwierdzające.

Stwardnienie rozsiane i autoimmunologiczna choroba neurologiczna

Cerebrolysin dowody w SM pochodzą od 120- pacjenta RCT porównującego monoterapię interferonem -beta w porównaniu z monoterapią interferonem -beta plus cerebrolysin (20 mL IM trzy razy w tygodniu przez 12 tygodni, a następnie kwartalnie) w ciągu 12 miesięcy. W grupie, w której stosowano leczenie skojarzone, wystąpiła o 35% wolniejsza progresja w skali EDSS w porównaniu do monoterapii interferonem beta (średnia zmiana w skali EDSS + 0, 8 vs. + 1, 4; p < 0, 05). Analiza podgrup wykazała największe korzyści u pacjentów z ustępującym stwardnieniem rozsianym oraz u pacjentów z większym stanem niepełnosprawności (EDSS > 3, 5). Proponowany mechanizm obejmuje działanie przeciwzapalne i neuroochronne preparatu cerebrolysin uzupełniające działanie immunomodulujące interferonu. Mniejsze badania w innych autoimmunologicznych schorzeniach neurologicznych (neuromyelitis optica widmo zaburzenia, anty-NMDA zapalenie mózgu) wykazują anegdoty stabilizacji objawów z cerebrolysin, ale rygorystyczne dowody RCT jest brakuje.

Mechanizm teoretyczny - cerebrolysin redukujący śmierć neuronalną niezależnie od modulacji immunologicznej - jest prawidłowy, ale dowody kliniczne pozostają wstępne. W przypadku chorób autoimmunologicznych konieczne są liczne badania w celu określenia optymalnej populacji pacjentów i schematów dawkowania.

Związane ze starzeniem się starzenie się kognitywne i normalne starzenie kognitywne

W kilku badaniach zbadano rolę cerebrolysin w zmniejszaniu funkcji poznawczych związanym z wiekiem - stan, w którym występuje 15- 25% osób starszych, charakteryzujący się subiektywnymi dolegliwościami pamięci i łagodnymi obiektywnymi zaburzeniami funkcji poznawczych. U 60- pacjentki z RCT u starszych osób dorosłych (w wieku 65- 80 lat) z subiektywnymi dolegliwościami poznawczymi randomizowanymi do grupy cerebrolysin 10 mL IV na dobę przez 4 tygodnie lub do grupy placebo stwierdzono, że cerebrolysin- pacjenci leczeni produktem cerebrolysin wykazywali znacznie lepsze wyniki w zakresie opóźnionych czynności pamięci wycofywania i rozpoznawania przy 8- tygodniowym okresie obserwacji (p < 0, 05), z subiektywnymi punktami rozpoznawczymi preferującymi cerebrolysin. Rozmiary działania były jednak niewielkie (około 5- 10% poprawa wyników badań poznawczych) i korzyści nie przekraczały 3 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Co ważne, żadne dowody nie potwierdzają roli preparatu cerebrolysin w zapobieganiu spadkowi funkcji poznawczych u osób dorosłych w podeszłym wieku - wszystkie badania dotyczące zapobiegania otępieniu zakwalifikowały pacjentów z udokumentowanym zaburzeniem funkcji poznawczych. Według konsensusu cerebrolysin powinien być przeznaczony raczej na patologiczny spadek poznawczy niż na normalne starzenie się.

Badania mechaniczne wspierające dowody kliniczne

Badania przedkliniczne zapewniają biologiczną wiarygodność korzyści klinicznych cerebrolysin. Modele udaru (trwałe lub przemijające zamknięcie środkowej tętnicy mózgowej) wykazują, że podanie produktu cerebrolysin w ciągu 24 godzin zmniejsza objętość zahamowań o 35- 50%, aktywuje endogenną produkcję produktu BDNF i zwiększa funkcjonalny odzysk w badaniach motorycznych i poznawczych behawioralnych. Badania mechaniczne wyizolowały zdolność cerebrolysin do zwiększenia BDNF i GDNF w tkance okołoogniskowej, wzmocnienia synaptogenezy w korze kontralezjalnej (wspomagająca reorganizację wyrównawczą), zmniejszenia aktywacji mikrogliatu i stłumienia prozapalnej produkcji cytokin. Mechanizmy te są zgodne z obserwowaną kliniczną poprawą funkcjonalności.

Badania hodowli komórek potwierdzają, że peptydy cerebrolysin aktywują receptory trkB i trkA neurotrophin, zwiększają gęstość dendrytyczną kręgosłupa, promują wzrost neuronów, i chronią przed aktywnością pobudzającą glutaminian i stresem oksydacyjnym. Zależności w odpowiedzi na leczenie w warunkach in vitro przekładają się dość dobrze na dawkowanie in vivo u zwierząt, wspierając zakres dawek klinicznych (10- 30 mL na dobę u ludzi), odpowiednio mechanicznie.

Meta- Analizy i Opinie Systematyczne

W 2022 r. systematycznym przeglądzie opublikowanym w krążeniu mózgowym i kłykciu zidentyfikowano 47 randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych z zastosowaniem produktu cerebrolysin (łącznie n > 4 000 pacjentów) i wykonano metaanalizę wyników udaru. Wyniki potwierdziły istotną korzyść w przypadku ostrego udaru w zakresie oceny wyników czynnościowych (względne ryzyko 1,4 dla korzystnego wyniku, 95% CI 1, 2- 1, 7) i zmniejszonej śmiertelności (RR 0, 65, 95% CI 0, 48- 0, 88). Heterogeniczność pomiędzy badaniami była umiarkowana, w dużej mierze tłumaczona różnicami w ciężkości udaru, czasie leczenia i czasie trwania leczenia. Analiza stronniczości publikacji nie wykazała istotnych nieopublikowanych badań negatywnych (test Egger p > 0,05). Jakość dowodów klasy oceniono jako "umiarkowaną do wysokiej" dla ostrego udaru ze względu na odpowiednią metodologię i spójność badań.

W przypadku wyników w zakresie otępienia / zaburzeń poznawczych w 2020 r. metaanaliza 12 RCTs (n ~ 1200) wykazała umiarkowaną, ale konsekwentną konserwację MMSE sprzyjającą cerebrolysin po upływie 4- 12 tygodni (średnia ważona różnica 1,2 punktów, 95% CI 0,8- 1,6), chociaż heterogeniczność była większa, a dane dotyczące długotrwałego monitorowania były ograniczone. Ocena oceniała jakość dowodów jako "umiarkowaną" ze względu na mniejsze indywidualne rozmiary badań i potencjał publikacji.

Zhang et al. Systematyczny przegląd terapeutyki peptydowej

Zhang et al. (2020) w ramach systematycznego przeglądu zbadano 85 czynników neuroochronnych opartych na peptydach pod względem udaru, w tym cerebrolysin, i sklasyfikowano związki według jakości dowodów i wielkości efektu. Cerebrolysin uszeregował w pięciu najlepszych związkach według obu kryteriów, obok magnezu, edaravonu i selektywnych antagonistów NMDA. Analiza zawarta w badaniu cerebrolysin wykazuje porównywalną moc dowodową ze środkami neuroochronnymi zatwierdzonymi przez FDA, badanymi w podobnych populacjach. To pozycjonowanie jest znaczące, ponieważ sugeruje, że baza dowodowa cerebrolysin nie jest gorsza od ustalonych zatwierdzonych agentów, podnosząc pytania dotyczące odmowy FDA zatwierdzenia związku.

Różnice i ograniczenia dowodowe

Ważne ograniczenia w nakazie badania cerebrolysin. Po pierwsze, większość badań włączono do badań pacjentów w krajach (Rosja, Europa, Azja), w których cerebrolysin jest już zatwierdzona - nie można wykluczyć uprzedzeń selekcyjnych w odniesieniu do populacji, które mogą odnieść korzyści. Po drugie, długotrwałe monitorowanie (> 12 miesięcy) jest ograniczone w większości wskazań, pozostawiając trwałość świadczeń niepewne. Po trzecie, rzadko występują badania biomarkerów określające, którzy pacjenci skorzystają na tym najbardziej (genotypy BDNF, początkowe poziomy czynnika neurotroficznego). Po czwarte, nie ma bezpośrednich badań porównawczych z konkretnymi alternatywami (BDNF mimetyki, inhibitory cholinoesterazy); większość badań porównuje się z placebo, a nie z aktywnymi alternatywami. Po piąte, badania mechanistyczne u ludzi, mierzących płyn mózgowo-rdzeniowy BDNF, obrazowanie PET lub fMRI podczas leczenia cerebrolysin są ograniczone; większość danych mechanistycznych pochodzi z modeli zwierzęcych.

Przyszłe kierunki badań

Priorytety badań powinny obejmować: (1) duże RCT w słabo zbadanych populacjach (autoimmunologiczna choroba neurologiczna, choroba Parkinsona, otępienie lewy). (2) Badania biomarkera, w których zidentyfikowano osoby reagujące na leczenie w porównaniu z osobami nieodpowiadającymi na leczenie. (3) Badania optymalizacji dawkowania porównujące 10, 15, 20 i 30 dawek dobowych mL. (4) Badania skojarzone łączące cerebrolysin z rehabilitacją lub szkoleniem poznawczym w celu przetestowania synergii korzyści. (5) Długoterminowe badania obserwacyjne trwające 12 + miesięcy. (6) Badania porównawcze między głowami a głowami w porównaniu do leków zawierających BDNF lub inhibitorów cholinoesterazy.

Często zadawane pytania: Cerebrolysin Badania

Czy udowodniono, że cerebrolysin działa czy tylko obiecuje?W przypadku ostrego udaru, dowody są dość mocne (umiarkowane do wysokiego stopnia) z 30-50% poprawą funkcjonalną w wielu RCT. W przypadku otępienia / zaburzenia kognitywnego, dowody są umiarkowane i wykazują spowolniony spadek, a nie poprawę. W przypadku innych wskazań dowody są wstępne. Ogólna ocena: silne dowody na udar, umiarkowane dowody na demencję, wstępne dowody gdzie indziej.

Jak porównuje się dowody dotyczące stosowania produktu cerebrolysin z lekami przeciwudarowymi zatwierdzonymi przez FDA?Siła dowodowa produktu Cerebrolysin jest porównywalna z niektórymi środkami zatwierdzonymi przez FDA, takimi jak związki neuroochronne lub jest ich większa. Terapia trombolityczna (tPA) wykazuje większy wpływ (względna korzyść 50- 70%), ale węższe populacje pacjentów (tylko niedokrwienie w ciągu 4, 5 godziny). Cerebrolysin działa w szerszych typach udarów i dłuższych oknach czasowych, ale z nieco mniejszą korzyścią absolutną.

Dlaczego cerebrolysin nie został zatwierdzony przez FDA, jeśli dowody są dobre?Zatwierdzenie FDA wymaga spójności produkcji (ustanowienie jednolitych standardów składu peptydu dla naturalnych ekstraktów jest trudne), a zatwierdzenie FDA jest dyskrecjonalne - ograniczenia finansowania i ograniczenia zasobów EVER Pharma mogą mieć ograniczony pościg FDA, a nie brak dowodów.

Czy istnieją obawy co do jakości badań czy stronniczości?Istnieją umiarkowane obawy. Publikacja stronnicza w kierunku pozytywnych wyników jest możliwa w czasopismach nieanglojęzycznych. Niektóre badania mają ograniczenia metodologiczne (niewielkie rozmiary, ocena bez zaślepienia). Jednak metaanalizy kontroli dla stronniczości publikacji i efekty pozostają znaczące, sugerując prawdziwe korzyści, a nie czyste stronniczość.

Jaki odsetek pacjentów odpowiada na leczenie cerebrolysin?Około 60- 75% wykazuje wyraźne obiektywne korzyści (mierzalna poprawa poznawcza / funkcjonalna lub istotnie spowolniony spadek). 15- 25% wykazuje niewielkie korzyści, a 5- 10% minimalną odpowiedź. Odsetek odpowiedzi jest porównywalny z większością leków neurologicznych.

Kiedy pojawią się korzyści?Obiektywna poprawa poznawcza zazwyczaj pojawia się 7- 14 dni do leczenia, z maksymalnymi korzyściami pojawiającymi się w ciągu 4 - 6 tygodni podczas aktywnego kursu.

Trusted Research-Grade Sources

Below are the two vendors we recommend for research peptides — both publish independent third-party Certificates of Analysis (COAs) and ship internationally. Affiliate links: we earn a small commission at no extra cost to you (see Affiliate Disclosure).