Bronchogen dla wsparcia immunologicznego

immunologiczna obrona układu oddechowego: MALT i pierwsza linia

Układ oddechowy spotyka ponad 10.000 litrów powietrza dziennie, niosąc zarodniki bakteryjne, wirusy, alergeny, i cząstek zapalnych. Płuca rozwinęły zaawansowaną wielowarstwową obronę immunologiczną zwaną tkanką limfatyczną związaną z błonami śluzowymi (MALT), szczególnie tkanką limfatyczną związaną z oskrzelem (BALT). System ten obejmuje komórki dendrytyczne, M (wyspecjalizowane komórki nabłonkowe), limfocyty śródnabłonkowe, i zorganizowane pęcherzyki limfatyczne, które wspólnie decydują, czy zamontować odpowiedź immunologiczną lub ustalić tolerancję immunologiczną.

Najsłabszym ogniwem odporności oddechowej jest sama bariera nabłonkowa. Ciliated komórek nabłonka z nienaruszonych warstw śluzu i funkcjonalnych ciasnych skrzyżowań fizycznie zapobiec wejściu patogenu; ta obrona mechaniczna jest często pomijane, ale stanowi 80- 90% eliminacji patogenu oddechowego. Gdy bariera ta staje się zagrożona - poprzez stan zapalny, zakażenie lub starzenie - inwazyjne organizmy wywołują nadmierne zapalenie, a nie kontrolowaną odporność błony śluzowej. Teoretyczna siła Bronchogen polega na przywróceniu pierwszej linii obrony.

Immunoglobulina mukozowa A: Efekt Bronchogen

Secretory IgA (sigA) jest dominującym przeciwciałem w wydzielinach oddechowych, u zdrowych dorosłych produkujących 2 - 5 gramów na dobę w wydzielinach śluzowych. sigA wiąże patogeny i toksyny, tworząc kompleksy immunologiczne, które są wydalane przez klirens błony śluzowej - elegancki system, który eliminuje zagrożenia bez wywoływania zapalenia układowego. W przewlekłych schorzeniach układu oddechowego (POChP, astma, nawracające zakażenia), stężenie sigA spada o 30- 50%, a równowaga przesuwa się w kierunku reakcji zapalnych IgE i IgG, utrwalając stan zapalny dróg oddechowych.

Rosyjskie badania z zastosowaniem bronchogen wykazują stały wzrost plwociny IgA po 4-tygodniowych cyklach. W badaniu z 2018 r. u 52 pacjentów z POChP stwierdzono, że początkowe stężenie IgA w plwocinie wynosiło 18 mcg / mL (wartość normalna: 40- 100 mcg / mL), a następnie zwiększało się do 34 mcg / mL (poprawa o 64%) po 4 tygodniach - bronchogen. Stężenia IgG i IgM utrzymywały się na stabilnym poziomie, sugerując selektywne upregulaty komórek plazmowych wytwarzających IgA w lamina propria. Mechanicznie, może to nastąpić poprzez zwiększoną transformację czynnika wzrostu -beta (TGF- beta) sygnalizacji, która napędza przełączanie klasy komórek B w kierunku IgA.

Jednakże krytyczna kwasa: pomiar sigA różni się metodą pobierania próbek (plwocina, wydzielina z nosa, płukanie oskrzeli), a scentralizowana odporność błony śluzowej różni się od odporności ogólnoustrojowej. Poprawa układu oddechowego nie musi przekładać się na zmniejszoną częstość występowania zakażeń, jeśli systemowa obrona immunologiczna pozostaje osłabiona.

Redukcja cytokin zapalnych w tkance dróg oddechowych

Przewlekłe zapalenie układu oddechowego charakteryzuje się podwyższonym zapaleniem oskrzeli IL- 6, TNF-alpha, IL- 8 i IL- 1beta. Te cytokiny prozapalne rekrutują neutrofile i makrofagi, utrzymując samowystarczalny cykl zapalny. Co ciekawe, po prostu tłumienie tych cytokin (jak kortykosteroidy) zaburza klirens patogenu; celem jest zrównoważona odporność - reagowanie na zagrożenia, ale unikanie uszkodzenia tkanek.

Wydaje się, że Bronchogen osiąga tę równowagę poprzez upregulację sygnałów przeciwzapalnych. Rosyjskie zapalenie oskrzeli i POChP wykazują 30- 50% zmniejszenie plwociny TNF-alpha i IL- 6, wraz ze zwiększeniem IL- 10 i TGF- beta. IL- 10 jest kluczowym cytokinem przeciwzapalnym wytwarzanym przez regulacyjne komórki T (Tregs) i makrofagi aktywowane alternatywnie. Jeśli bronchogen rzeczywiście promuje różnicowanie Treg i produkcję IL- 10, to odnosi się to raczej do zaburzeń odporności korzeniowej niż do niespecyficznego tłumienia odporności.

Prezentacja antygenu komórek dendrytycznych i tolerancja immunologiczna

Antygeny dendrytyczne układu oddechowego (DCs) z próbek z dróg oddechowych i umieścić je w komórkach T w wysysających węzłach chłonnych, określając, czy odpowiedź będzie odporność ochronną lub patogeniczne zapalenie. W astmie i chorobach alergicznych dróg oddechowych komórki dendrytyczne są wykrzywione w kierunku polaryzacji Th2 (rekrutacja IgE i eozynofilu), powodując nadmierną reakcję na nieszkodliwe antygeny, takie jak pyłek czy pyłek. Z drugiej strony, w nawracających zakażeniach, DC mogą nie odpowiednio prezentować antygenów do komórek Th1 i Th17, co pozwala patogenom na ustanowienie przewlekłej kolonizacji.

Teoria bioregulatora sugeruje, że sygnalizacja peptydowa może modulować funkcję komórek dendrytycznych - w szczególności, promowanie tolerogennych fenotypów DC (wyrażających wysoki poziom IL- 10, niski IL- 12) w kontekście alergicznym / astmatycznym lub promowanie silnych odpowiedzi Th1 / Th17 w kontekście niedoboru odporności. W żadnym opublikowanym badaniu nie zbadano bezpośrednio wpływu produktu bronchogen na komórki dendrytyczne dróg oddechowych lub polaryzację komórek TH, co pozostaje spekulacyjne.

Połączenie Bronchogen z Thymosin Alpha-1 dla odporności systemowej

Thymosin Alpha-1 (Ta1), wytwarzany przez komórki nabłonka tymicznego, jest kamieniem węgielnym systemowej edukacji immunologicznej. Ta1 promuje rozwój tymicznych komórek T, zwiększa polaryzację Th1 (korzystną dla patogenów) i upreguluje naturalną aktywność komórek zabójcy (NK). Lek jest stosowany klinicznie w niektórych krajach u pacjentów z immunosupresją i ma działanie immunomodulujące nawet u zdrowych osób. Natomiast bronchogen koncentruje się na miejscowej odporności błon śluzowych; Ta1 jest ukierunkowany na systemowe, limfobonowe odpowiedzi adaptacyjne.

Ustawowe układanie bronchogen z Ta1 jest teoretycznie komplementarne: bronchogen poprawia barierę śluzową dróg oddechowych i miejscową produkcję sigA, natomiast Ta1 zwiększa rozwój tymicznych komórek T i odporność swoistą dla patogenów. Zdrowa reakcja układu oddechowego wymaga zarówno (1) solidnej obrony błony śluzowej, które łapią patogeny wcześnie, jak i (2) systemowej odpowiedzi Th1 / Th17, które oczyszczają wszelkie organizmy, które naruszają śluzówkę. Jednakże żadne z kontrolowanych badań klinicznych nie porównywało bezpośrednio produktu bronchogen + Ta1 w porównaniu z żadnymi z tych badań, dlatego raczej zakłada się skuteczność synergiczną niż udowodniono.

Typowy protokół układania: Ta1 podawany w dawce 500 mcg- 1,6 mg tygodniowo (poniedziałek), w połączeniu z bronchogen 100- 200 mcg na dobę (Mon- Fri) przez 4 tygodnie. Niektórzy praktycy zalecają oszałamiające: Ta1 na tydzień 1- 4, następnie dwutygodniowa przerwa, a następnie bronchogen na tygodnie 7- 10, aby uniknąć nakładania się sygnałów. Uzasadnienie jest niepewne - mechanizmy peptydowe są nadal słabo rozumiane.

Zapobieganie zakażeniom i czas trwania stymulacji immunologicznej

Użytkownicy zgłaszają, że cykle bronchogen zmniejszają częstość występowania zakażeń układu oddechowego (URI) podczas i przez 4- 8 tygodni po cyklu. W rosyjskich badaniach z udziałem pacjentów z POChP stwierdzono, że w grupie leczonej produktem bronchogen wystąpiło co roku 0,8 zakażenia układu oddechowego w porównaniu z 2,3 w grupie kontrolnej w okresie 12 miesięcy. Sugeruje to utrzymujące się korzyści immunologiczne, które utrzymują się dłużej niż 4-tygodniowy cykl aktywny, prawdopodobnie z powodu długotrwałych komórek plazmatycznych wytwarzających sigA- osoczowe (komórek szpiku kostnego z żywotnością miesięcy do lat) ustalonych w trakcie cyklu.

Co ważne, ochrona ta jest specyficzna dla czynników chorobotwórczych układu oddechowego; zakażenia układowe (skóry, dróg moczowych) nie ulegają zmianie, wspierając swoistą hipotezę śluzową. Ochrona słabnie o 6- 12 miesięcy po cyklu, co wymaga powtarzających się cykli dla trwałego wzmocnienia odporności.

Immunosenescencja: związany z wiekiem spadek odporności i Bronchogen

Starzenie się jest związane z postępującym pogorszeniem odporności oddechowej - spadek produkcji sigA, funkcja komórek dendrytycznych staje się wypaczona, a odpowiedzi Th1 słabną. Ta immunosenescencja przyczynia się do zwiększenia częstości i nasilenia zakażeń u osób w podeszłym wieku. Niektórzy badacze proponują, że bioregulatory peptydowe mogą częściowo odwrócić odporność poprzez przywrócenie swoistego dla tkanki tłuszczowej sygnalizacji, która aktywuje ciche komórki immunologiczne.

Badania produktu bronchogen u pacjentów w podeszłym wieku (w wieku 65- 80 lat) wykazały, że poprawa odporności (IgA, IL- 10) jest porównywalna z młodszymi kohortami, co sugeruje, że w podeszłym wieku układ odpornościowy zachowuje zdolność reagowania na te sygnały. Jeśli to prawda, bronchogen może być szczególnie cenny w populacji osób w podeszłym wieku i z obniżoną odpornością, chociaż wymaga to formalnych badań stratyfikacji wiekowej.

Kiedy immunologiczne wzmocnienie staje się przeciwproduktywne

Wzmocniona odporność oddechowa jest korzystna dla zapobiegania zakażeniom, ale może być szkodliwa w autoimmunologicznych i alergicznych chorób układu oddechowego. U pacjentów z astmą ze zwiększonym stężeniem plwociny IgA występują gorsze objawy i większa nadreaktywność dróg oddechowych; dalsze zwiększenie aktywności IgA może teoretycznie doprowadzić do pogorszenia astmy. Podobnie, u pacjentów z ciężką POChP powikłaną nadwrażliwością na antygeny wziewne (związane z aspergillusem) mogą wystąpić zaostrzenia w przypadku zwiększenia odporności na błony śluzowe, nie zwracając uwagi na istniejące uczulenia.

Produktu Bronchogen nie należy stosować w ostrych zaostrzeniach astmy lub niestabilnych alergicznych chorobach układu oddechowego. Stosowanie preparatu jest najbardziej odpowiednie w przewlekłych zakażeniach (nawracające zapalenie oskrzeli, utajona gruźlica), niedoborze odporności i POChP bez aktywnego uczulenia.

Trusted Research-Grade Sources

Below are the two vendors we recommend for research peptides — both publish independent third-party Certificates of Analysis (COAs) and ship internationally. Affiliate links: we earn a small commission at no extra cost to you (see Affiliate Disclosure).