女性のための GH のペプチッド:研究ガイド

女性は男性の分泌脈拍ごとのおよそ2–3回より多くの成長ホルモンを作り出します、まだほぼすべてのGHのペプチッド投薬の議定書はデフォルトとして男性の生理学と書かれています。 パルス周波数、振幅、エストロゲンの変調ロール、下流IGF-1応答の男性の軸から意味的に女性GH軸が異なります。 2009年の研究臨床内分泌学とメタリズムのジャーナル仮面の女性は、そのIGF-1レベルが匹敵または下がっていたにもかかわらず、年齢に合った男性のほぼ2倍のGH濃度をピークしていたことがわかりました。 この明らかな paradox-more GH, 同様の IGF-1 - GH の分泌尿器系ペプチドが女性研究の対象に近づいているべき方法の直接的な影響を伴います.

このガイドは、実際に女性コンテキストにおける成長ホルモンペプチドについて示している調査を調べます, GH 軸の性固有の違いをカバーします, 分泌物は、最も関連性の高いデータを持っています, 考慮を投じます, 安全信号, 研究コミュニティが観察したもの.

女性 GH の軸線: 主相違

女性が GH ペプチドに異なる反応する可能性がある理由を理解するには、成長ホルモン生理学の基本的な性ベースの違いを見てみましょう。 これらの違いはマージンではなく、内分泌文献に相当して十分に文書化されています。

最も重要な違いは、GH の分泌パターンです。 男性は比較的離散的に GH を作り出す傾向があります。, 主に深い睡眠の間に大きなパルス, 低インターパルスレベル. 女性は対照的に、一日を通してより高い基礎(interpulse) GH のレベルが付いているより頻繁な GH の脈拍を展示します。 純結果は、総24時間のGHの生産が、年齢に合った男性よりも優勢な女性で有意に高まることです。GHの分泌にエストロゲンの刺激効果によって大幅運転される違い。

エストロゲンは複数のメカニズムを通してGHの軸線に影響を及ぼします。 それはhypothalamic GHRHを高めます(成長ホルモン解放のホルモン) 分泌, somatostatinの調子を増強して下さい(GH解放を禁じるホルモン), GHの信号へのhepatic感受性を減らして下さい。 この最後のポイントは重要です: エストロゲン媒介 GH 抵抗は、より高い循環 GH レベルにもかかわらず、女性はしばしば男性よりも GH の 1 ユニットあたりの IGF-1 を生成します。. これは、男性由来の投与プロトコルが予測するものと比較して、女性における異な異なるIGF-1応答を生成することができる理由です。

Menopauseは別の変数を導入します。 エストロゲンが低下するにつれて、GH の分泌物は著しく低下します - 局所的な女性は、その予防接種よりも約 50% 少ない GH を生成します。 これは、年齢関連の変化の多くを並列化します (引き起こされた細い固まり、高められたアジポジシー、減らされた骨密度、変更された睡眠の質) GH 欠乏の効果と重複して、, 古い女性の被写体における GH 関連のペプチドの研究が注目を集めている理由の一部である.

女性の主題のための最もよい供給されたGHのペプチッド

すべてのGHのsecretagogueが等しくないし、利用できる女性固有のデータは混合物間でかなり変わります。 ここでは、研究文献とコミュニティの経験は、最も一般的に使用される GH のペプチドを示しています。.

Ipamorelinの特長

Ipamorelinは女性研究の主題のための最も有利なGHのsecretagogueとして頻繁に引用され、推論は逸話的ではなく薬理学的です。 選択的なグレリン受容体アゴニストとして、Ipamorelinは、コルチゾール、ACTH、またはプロラクチンを大幅に増加させることなくGHリリースを刺激します。これは、GHRP-6やGHRP-2のような古いGHの分泌物から区別する選択プロファイルです。 女性のために、プロラクチンの高度の不在は特に関連しています、プロラクチンの増加は月経の規則性および生殖ホルモンのバランスを妨げることができます。 女性被験者を含む臨床試験では、性的特異的な副作用なしでIpamorelinとGHの上昇を確認しました。

CJC-1295 (DAC無し)

DAC または mod-GRF なしで CJC-1295 として一般に知られている変更された GRF (1-29) は人工的な 1 を作成するのではなく自然な GH の脈拍を増幅する GHRH のアナログです。 研究は、Ipamorelinのようなghrelin mimeticsと相乗的に動作することを示唆しています。 CJC-1295/Ipamorelinの組み合わせは、男性と女性の両方の研究のコンテキストで最も頻繁に議論されたGHのペプチッドプロトコルです。 GHRH のアナログのメカニズムは女性の生理学に特によく適しているかもしれません従ってそれは女性 GH の分泌を特徴付ける既に強い自然な GH のpulsatility を、それを上回るのではなく高めます。

GHRP-2の特長

GHRP-2は女性の主題の臨床データが付いている強力なGHのsecretagogueです。 Hartman et al による注目すべき研究. 両方の性で GHRP-2 を調査し、女性で堅牢な GH リリースを発見しました。, 控えめなコルチゾールとプロラクチンの上昇を含む副作用プロファイルで. 女性の被写体のために、これらのオフターゲのホルモン効果はGHRP-2をIpamorelinよりも少ないクリーンな選択肢にします。 いくつかの研究プロトコルは、トレードオフを受け入れる; 他の人は、Ipamorelinの選択性を好む。

MK-677 (イブタモレン)

MK-677は、アクションの延長期間(〜24時間)で経口グレリンの模倣です。 女性被験者を含むいくつかの臨床試験で研究されている, 特に高齢者の人口では、骨密度と体組成エンドポイントを調査. Nasss らによる研究. (2008) 健康な高齢者で (女性を含む) 持続的なIGF-1の上昇を実証しました 12 ヶ月以上許容許容許容許容許容許容. しかし、MK-677の注目すべき副作用 - 増加された食欲、水保持、およびインスリン感度への影響 - いくつかの女性研究のコンテキストについては、より関連性があります。

女性対象者への配慮

女性が男性よりも GH ペプチドの用量を下げる必要があるかどうかの質問は、典型的に定義されていないが、生理学的証拠は、用量調整が保証されていることを強く示唆しています。 上記の GH 軸の性的差で論じる推論が整っています。

女性はすでにより多くの内因性 GH を生成し、より高い基礎 GH レベルを持っているので、, 分泌物の与えられた線量からの増分 GH の上昇は女性で比例して大きな合計 GH の露出を生成することができます。. さらに、女性の生理学を特徴付けるエストロゲン媒介されたヘパチブGHの抵抗はGHの高度間の関係を意味し、下流IGF-1の応答は男性のパターンと線形で異なっています。

女性のためのコミュニティプロトコルは、一般的に男性指向の研究コンテキストで報告された用量の約60〜75%から始まります。 Ipamorelin/CJC-1295の組合せのために、これは頻繁に男性の主題のために一般に引用される200-300 mcgと比較される各ペプチッドの100-150 mcgの研究の範囲に、翻訳します。 しかし、これらはコミュニティ由来の推定値であり、臨床的に検証された女性固有の投与ガイドラインではなく、重要な区別です。

タイミングも注目に値します。 女性 GH の分泌パターンは男性のパターンより連続的なです、より少ない劇的な interpulse のたらいと。 一部の研究者は、男性の GH 生理学の周りに設計されている標準の「パルスミミックキング」夕方管理プロトコルかどうかを疑問に抱えています, 女性対象に最適です。. 決定的な答えはありませんが、女性は異なるタイミングの戦略から利益をもたらすかもしれない仮説は、朝または分裂したプロトコルを含む - 生理学的に盗用され、より多くのデータが出現するにつれて追跡する価値があります。

身体組成と回復研究

GH および GH の分泌物の体組成効果は男女混合人口で研究されていますが、女性固有のサブグループ分析は研究者よりもあまり一般的ではありません。 男性の応答と比較して、類似性と差の両方を示唆しているデータ。

GH のリポリティック (脂肪還元) 効果は、性別の間で広く比較可能であるように見えます, 両方の男性と女性は GH 上昇中の粘性脂肪組織の減少を示す. しかし、細い質量増加の倍率は異なる場合があります。 GH 療法の調査のメタ分析は女性が同等の GH の線量の男性よりより少ない細い固まりを得られることを見つけました、おそらく IGF-1 応答を増強するエストロゲン媒介的な GH の抵抗を反映します。 これは、女性における体組成のためにGHのペプチドが効果がないという意味ではありません。つまり、期待は男性のベンチマークではなく、女性固有の生理学に校正されるべきです。

回復と組織の修復は、関心の別の領域を表します。 成長ホルモンはコラーゲンの統合で役割を担います、そして研究は女性が実際に男性のGHの高度からの比例したより大きい結合組織の利点を導き出すかもしれないことを提案します。 公開された研究アメリカ生理学ジャーナルGH の管理は女性で約 2 倍の腱のコラーゲンの統合を増加させました、傷害の回復および運動および研究のコミュニティで注意を引き付けている接合箇所の健康のための含意の発見。

睡眠の質の効果は女性のGHのペプチッドのコミュニティ議論で頻繁に報告されます。 GHの分泌物は深く(遅い波)睡眠と密接に結合されるので、そしてベッドの前にGHの分泌管理は自然なnocturnal GHの脈拍を高めることができるので、女性からの多くのコミュニティ レポートは睡眠の深さおよび質の改善を記述します。 これらのレポートは逸話ですが、彼らは睡眠アーキテクチャへのGHの関係の既知の生理学と一致しています。

女性の安全プロフィールおよび副作用

研究者が好むほど広くはないが、女性の GH の分泌物に関する安全データは、臨床試験データと化合物を広く認識しています。 最も一般的に報告された副作用は性の間に似ており、水保持、過渡性欠損または運動能力、増加した飢餓(特にGHRP-6とMK-677)、より高い用量で関節の剛さを含みます。

いくつかの女性固有の安全配慮は注意に値します。 まず、プロラクチン:上述のように、いくつかのGHの分泌物(特にGHRP-2およびGHRP-6)はプロラクチンを高めることができます。 女性では、支持されたプロラクチンの上昇はGnRHのpulsatilityを、潜在的な破壊する月経の規則性を抑制できます。 これは、プロラクチンに著しく影響を与えないIpamorelinの1つの理由です, 一般的に女性対象のために好まれています. 女性の GHRP クラスのペプチッドを使用して調査の議定書のルーチンのプロラクチンの監視は適度なprecautionです。

二番目に、インシュリンの感受性:GHによくdocumented反インシュリンの効果があり、多嚢胞性の卵巣シンドローム(PCOS)の女性は、既にインシュリンの抵抗に向ける傾向があります-多分GH-mediatedグルコースの消化に敏感です。 MøllerとJørgensen(2009)による研究は、さらに生理学的なGHの高度化が周辺インシュリン感度を低下させ、インシュリン耐性の女性の被験者に存在する代謝の課題を合成する効果があることを示しています。

第三に、GHのsecretagoguesと月経周期間の相互作用は徹底的に特徴付けられていません。 Anecdotalコミュニティレポートでは、GH ペプチド使用中にサイクル長またはフローの変化を時々記述していますが、因果性が確立されていないと、これらのレポートは体系的ではありません。 女性の被験者を追跡する研究者は、GH のペプチッド応答と結果の測定の両方に影響を与える可能性がある変数として月経周期相を考慮する必要があります。

IGF-1モニタリングと血液検査

IGF-1 レベルを監視することは GH のペプチッド応答を評価するための標準的な方法であり、前述した GH-to-IGF-1 転換の性ベースの相違のために女性主題で特に重要です。

IGF-1 の参照範囲は性的および年齢特異的であり、研究者は結果を解釈するとき女性参照の範囲を使用するべきです。 Premenopausalの女性は通常100-300 ng/mLの範囲のIGF-1のレベルを、より低い端にpostmenopausal女性傾向がある間、持っています。 一般的な研究目標は、年齢と性適切な参照範囲の上部の基準のIGF-1レベルを達成することです。いくつかのコミュニティプロトコルは、GH / IGF-1軸の「最適化」として記述するターゲットです。

女性の GH のペプチッド研究の議定書を始める前にベースラインの血行は理想的に IGF-1 の留め具およびインシュリン (または HOMA-IR)、プロラクチン、甲状腺機能(TSH の自由な T4-T3 の転換を高めることができます)および広範囲の新陳代謝のパネルを含んで下さい。 4〜6週の間隔でのフォローアップ監視では、主観的な応答だけではなく、客観的なデータに基づいて線量の編集を可能にします。

ペリメノポーズと更年期におけるGHのペプチド

GHの低下およびmenopauseの交差は重要な研究の興味を発生させました。 エストロゲンレベルが月経移行中に落ちるにつれて、GH の分泌物は並行して低下し、この期間を特徴付ける変化の星化に貢献します: 無駄のない質量を削減し、中央アジポジティーを高め、骨のミネラル密度を減少させ、睡眠パターンを変更し、皮膚の質と結合組織の完全性の変化。

いくつかの研究者は、GH の拡張かどうかを調べています。直接 GH の管理または分泌学療法を介して、これらの年齢関連の変更の一部をpostmenopausal 女性に軽減することができます。 Nass et al による MK-677 試験。 (2008) は最も引用されています。, 持続的な IGF-1 の上昇と好ましい体組成傾向の高齢者 (postmenopausal 女性を含む) 以上 12 ヶ月. FDA 承認された GHRH アナログの Tesamorelin は、粘膜の脂肪組織の減少を示す混合性集団の臨床試験データを持っています。

月経後女性のための重要なニュアンスは、エストロゲンによって誘発されるヘパティック GH の抵抗が閉経後減少し、潜在的に GH-to-IGF-1 変換をより効率的にするということです。 これは、postmenopausal女性がGHのsecretagoguesにより予測可能に反応することを意味します。IGF-1は男性パターンに似ているより密接に反応します。 しかしながら, 経口ホルモン補充療法は、肝抵抗を誘発する女性, 間 経皮エストロゲン より有利な GH 応答. HRT のルートと GH のペプチッド効力間のこの相互作用は臨床的に関連し、不足分化されます。

骨の健康はpostmenopausal女性でGHの研究の特定の焦点です。 GHおよびIGF-1は骨、刺激的なosteoblastの活動およびコラーゲンの統合のための同化です。 GH単独は確立された骨粗しょう症の療法、preclinicalおよびある臨床証拠のための取り替えではないですがGH軸線の最適化が他の介入を補うかもしれないことを提案します。 Landin-Wilhelmsen et alによる研究。 骨粗鬆症の女性におけるGH治療は10年以上のフォローアップ期間にわたって骨のミネラル含有量を増加させましたが、これは分泌管理ではなく直接GHであった。

一般的な研究プロトコル

標準化された女性固有の GH ペプチドプロトコルは公開文献に存在しませんが、コミュニティ由来の研究フレームワークは、このガイドで議論された生理学的原則に基づいて出現しました。 これらは、臨床勧告ではなく、コミュニティの観察として理解されるべきです。

最も一般的に記述された女性の研究プロトコルは、CJC-1295(DACなし)とIpamorelinの組み合わせ、自然nocturnal GHサージと一致するためにベッドの前にsubcutaneously管理します。 女性のためのコミュニティ報告された線量は通常管理ごとの各ペプチッドの100-200 mcgから、ある議定書がwakingに秒の線量を組み入れます。 サイクリングパターンは異なりますが、コミュニティの議論の中で最も頻繁に言及されている5日オン/ 2日オフと4週間オフです。

体組成研究の角度に特に関心のある女性にとって、一部のプロトコルはTesamorelinを追加したり、CJC-1295に代わり、その臨床的証拠を粘膜脂肪減少に活用します。 他の人はスタンドアロンとしてIpamorelinを組み込んでいます, 用量 2 - 3 日々, より頻繁にパルスの女性のGHの分泌パターンに適することができる男性指向のプロトコルが強調する単一の大きな回帰線量と比較して.

特定のプロトコルに関係なく、情報に基づいた研究コミュニティのコンセンサスは、女性の被験者は保守的に開始し、IGF-1と代謝マーカーを適度に監視し、主観的な感触や男性の文脈から借りた線量ではなく、客観的なデータに基づいて調整することです。 女性 GH 軸は、男性の軸のスケールダウンバージョンではなく、異なる原理で動作し、研究プロトコルはそれを反映する必要があります。

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