ARA-290 (Erythropoietin - diturunkan tissue- protective peptide) adalah Reparator Agonis, anti- inflamasi peptide. Synthetic 11-amino acid peptide direkayasa dari tissue- protective domain dari erythropoietin (EPO). Hal ini diteliti untuk obat nyeri neuropathic, pengurangan inflamasi, regenerasi serat saraf, fungsi otonomik membaik, kontrol metabolis dalam diabetes.

Apa dosis ARA-290 yang direkomendasikan?

Dotage umum: 2- 4 mg harian diberikan sekali setiap hari melalui suntikan subkutan. Panjang siklus: 28 hari khas; 8- 16 minggu untuk respon diperpanjang. Setengah kehidupan: sekitar 24 jam.

Apa efek samping ARA-290?

Aman profil dalam beberapa uji klinis. Minimal melaporkan kejadian merugikan. Beberapa reaksi suntikan ringan. Tidak ada masalah keselamatan serius diidentifikasi melalui diabetes, sarcoidosis, dan populasi pasien neuropathy.

ARA-290 telah menunjukkan profil keamanan awal dalam penelitian. Investigasi. Melakukan percobaan klinis Tahap II. Tidak disetujui FDA-. Semua penelitian harus mengikuti protokol keselamatan yang sesuai.

Bagaimana ARA-290 Work? Mekanisme Aksi Explained 124; WolveStack

Pernyataan Kepatuhan dan Pengabaian Medis

Artikel ini hanya untuk tujuan informasi dan edukasi dan bukan merupakan nasihat medis, hukum, peraturan, atau profesional. Senyawa yang dibahas adalah bahan kimia penelitian yang tidak disetujui untuk konsumsi manusia oleh FDA AS, Badan Obat Eropa (EMA), MHRA Inggris, TGA Australia, Health Canada, atau otoritas regulasi besar lainnya. Mereka dijual ketat untuk penggunaan penelitian laboratorium. WolveStack tidak mempekerjakan staf medis, tidak mendiagnosis, mengobati, atau meresepkan, dan tidak membuat klaim kesehatan menurut standar FTC, ASA Inggris, MDR/UCPD UE, atau TGA Australia. Selalu konsultasikan dengan profesional kesehatan berlisensi di yurisdiksi Anda sebelum mempertimbangkan protokol peptida apa pun. Situs ini berisi tautan afiliasi (sesuai dengan pedoman dukungan FTC 2023); kami dapat memperoleh komisi atas pembelian yang memenuhi syarat tanpa biaya tambahan untuk Anda. Beberapa senyawa yang dibahas ada dalam daftar terlarang WADA — atlet kompetitif harus memverifikasi status saat ini dengan badan pengatur mereka sebelum penggunaan penelitian apa pun. Penggunaan bahan kimia penelitian mungkin ilegal di yurisdiksi Anda.

Ditinjau oleh: Tim Riset WolveStack

Terakhir ditinjau: 2026-04-28

Editorial policy

Proses tinjauan editorial: Tim Riset WolveStack — keahlian kolektif dalam farmakologi peptida, ilmu regulasi, dan analisis literatur penelitian. Kami menyintesis studi peer-review, pengajuan regulasi, dan data uji klinis; kami tidak memberikan saran medis atau rekomendasi pengobatan.

Discontainer Medis

Untukhanya informasi dan tujuan pendidikan. Tidak disetujui FDA- untuk penggunaan manusia. Konsultasikan seorang profesional kesehatan berlisensi. Lihat penuhdisplaimer.

ARA-290 mengaktifkan reseptor perbaikan bawaan (EPOR / CD131 heterodimer) melalui domain stissue- protective, memicu JAK2 / STAT3 sinyal bahwa upregulates protein anti- apoptotic, menekan pro- inflammatory cytokin, dan mempromosikan regenerasi saraf. Tidak seperti erythropoietin penuh, ARA-290 secara eksklusif menargetkan jalan perbaikan, menghindari komplikasi hematopopietic sambil memberikan perlindungan saraf yang kuat dan efek tissue-protective.

Apa ARA-290 dan Dari mana asalnya?

ARA-290 (juga dikenal sebagai cibinetide) adalah sintetis 11-amino asam peptida direkayasa dari erythropoietin (EPO). Pada tahun 1990-an, para peneliti menemukan bahwa efek keamanan EPO dapat terpisah dari efek hematopoietic. Urutan peptida yang bertanggung jawab untuk perlindungan jaringan - disebut domain "tissue- protective" - dipetakan dan disintesis sebagai molekul standar: ARA-290.

Nama ini mencerminkan asal-usulnya: ARA berasal dari "Farmasi Araim" (sekarang bagian dari Apellas Pharma), perusahaan yang mengembangkannya; 290 adalah sebutan senyawa. Struktur asam 11-amino kecil dibandingkan dengan EPO penuh (165 asam amino), membuatnya lebih mudah untuk memproduksi, paten, dan belajar.

Insinyur ini mewakili sebuah kemajuan besar dalam terapi peptida: daripada menggunakan hormon alami yang memiliki beberapa efek (beberapa yang diinginkan, beberapa masalah), peneliti mengisolasi satu efek yang mereka inginkan - perlindungan jaringan dan perbaikan saraf - dan menghilangkan segala sesuatu yang lain. Hasilnya adalah peptida yang lebih kuat untuk neuropati dan lebih aman daripada EPO sendiri.

Reseptor Repair Innate: Target Kunci

Di jantung mekanisme ARA-290 ini terletak kompleks reseptor permukaan sel yang disebut reseptor perbaikan bawaan (IRR). IRR adalah heterodimer - kompleks dari dua protein yang berbeda terjebak bersama-sama - terdiri dari:

EPOR (Erythropoietin Reseptor):Mitra EPO- binding klasik, paling dikenal untuk sinyal dalam produksi sel darah merah
CD131 (Common Beta Chain):Juga disebut IL-3 reseptor beta rantai umum; dibagi oleh beberapa reseptor sitokine, khususnya dalam sel kekebalan tubuh dan jaringan

Ketika EPOR dan pasangan CD131 bersama-sama, mereka membentuk reseptor dengan benar-benar berbeda sinyal kemampuan dari EPOR saja. Ini EPOR / CD131 heterodimer adalah "reseptor perbaikan bawaan", dan aktivasinya adalah apa yang memicu semua efek terapi ARA-290.

IRR diungkapkan pada:

Serat saraf neuron dan sensorik (sistem saraf perifer)
Oligodendrocytes dan sel-sel glial (sel-sel dukungan saraf)
Macrophages, sel dendritik (regulasi kekebalan)
Sel Endothelial (perbaikan pembuluh darah)
Fibroblasts dan tenocytes (renovasi jaringan)

Distribusi luas ini menjelaskan mengapa ARA-290 memiliki efek di beberapa jaringan - saraf, sel kekebalan tubuh, dan jaringan konektif semua menyatakan IRR.

JAK2 / STAT3 Sinyal: Cascade Molekuler Inti

Ketika ARA-290 mengikat IRR, itu memicu cascade peristiwa molekul yang dimulai dengan JAK2 / STAT3 sinyal. Berikut urutan:

Langkah 1: Reseptor Aktivasi- ARA-290 mengikat membawa EPOR dan CD131 ke dekat, memungkinkan mereka untuk saling mengaktifkan. Pengaktifan ini merekrut sebuah kinase tyrosine bernama JAK2 (Janus kinase 2) pada ekor reseptor intracellular.

Langkah 2: Autofosforilasi JAK2- JAK2 fosforilasi sendiri dan reseptor, menciptakan situs docking untuk hilir sinyal protein.

Langkah 3: Rekrutmen STAT3 dan Aktivasi- Sinyal Transduksi dan Aktivator Transkripsi 3 (STAT3) mengikat ke situs-situs docking dan menjadi fosfor oleh JAK2. Fosforylated STAT3 dimerizes (pasangan dengan STAT3 lain) dan perjalanan ke inti sel.

Langkah 4: Gene Transcription- STAT3 dimers mengikat ke urutan DNA tertentu (STAT3 situs mengikat) dalam nukleus, mengaktifkan transkripsi anti- apoptotic dan anti- gen inflamasi:

BCL-2, BCL-xL:Protein apoptotik anti- yang mencegah kematian sel
Survivin:Protein antiapoptotik lainnya sangat dipregulasi dalam konteks neuropathy
SOCS3:Suppresor dari Cytokine Penandaan; menyediakan umpan balik negatif untuk membatasi peradangan
c-Myc, Cyclin D1:regulator siklus sel mempromosikan pembagian sel dan regenerasi

Aktivasi gen yang dimediasi ini adalah mesin fundamental dari tissue- ARA-290 ini efek pelindung.

Efek Apoptotik Antioptotik: Mengapa Matters ini untuk Nerves Rusak

Dalam neuropati, serat saraf sekarat (apoptosis) dari berbagai penyebab: tekanan oksidatif, racun metabolik, sinyal inflamasi. Mencegah kematian sel ini adalah salah satu cara yang paling langsung untuk melestarikan dan memulihkan fungsi saraf.

ARA-290 mencegah apoptosis melalui beberapa mekanisme kompleks:

BCL-2 / BL-xL upregulasi:Protein ini menghambat membran mitokondrial terluar permeabilisasi (MOMP), titik kritis dari tidak kembali apoptosis. Meningkatkan BCL-2 dan BCL-xL menumpuk dek terhadap apoptosis.
Selamat induksi:Bertahan langsung menghambat caspase-9 (enzim apoptotic), menyediakan rem kedua pada kematian sel.
Umpan balik SOCS3:Dengan membatasi durasi sinyal JAK, SOCS3 mencegah overstimulasi jalur pro- inflamasi yang akan mengaktifkan apoptosis. Ini adalah rem yang membatasi diri sendiri pada respon perbaikan.
Perlindungan Mitokondria:ARA-290 / IRR / JAK2 / STAT3 memberi sinyal juga meningkatkan fungsi mitokondrial, mengurangi stres oksidatif yang memicu apoptosis di tempat pertama.

Dalam model neuropathy diabetes, administrasi ARA-290 mengurangi serat saraf apoptosis oleh 40-60%, diterjemahkan secara langsung untuk diawetkan kepadatan akson dan sensorik / fungsi motor.

Anti- Inflammatory Efek: Menekan Badai Cytokine

Selain pencegahan apoptosis, ARA-290 dampens peradangan kronis yang mengabadikan neuropati.

Pro- inflammatory Cytokin Prepresi:

TNF-alpha:Seorang master inflamasi sitokin. ARA-290 mengurangi produksi TNF-alpha oleh makrofag dan sel-sel kekebalan tubuh, secara langsung menurunkan inflamasi sistemik.
I- 1beta, Ill- 6:Mediator inflamasi hilir. Aktivasi IRR mengurangi produksi mereka, memecahkan cascade inflamasi.
I- 17:Kritis dalam neuropati autoimun. ARA-290 menghambat diferensiasi sel Th17 dan IL- 17 produksi, selektif menekan sumbu autoimun tanpa immunoprepresi luas.

Mekanisme:STAT3 aktivasi menekan NF-kB (faktor transkripsi master inflamasi) sambil mempromosikan Foxp3 + regulasi sel T (Tregs), yang aktif menghasilkan IL10 dan TGF-beta (anti- inflamasi sitokin). Efek bersih adalah pergeseran dari pro- ke anti- inflamasi sinyal.

Hal ini berbeda dari imunospenepression (yang membawa resiko infeksi). ARA-290 selektif meredam pro- cytokin inflamasi mengemudi neuropathy sementara mempertahankan kekebalan pelindung dan bahkan meningkatkan sel T anti- inflamasi.

Freve Regeneration and Growth Factor Pathways

ARA-290 tidak hanya mencegah kerusakan saraf; secara aktif mempromosikan regenerasi:

Upregulasi Nerve Growth (NGF):ARA-290 merangsang produksi NGF oleh sel-sel non-neuonal (makrofag, fibroblasts), dan neuron meningkatkan ekspresi reseptor NGF. NGF mempromosikan pertumbuhan axonal dan pertumbuhan serat sensorik.
Faktor Neurostrophic Brain- Derived (BDNF):Diperkuat dalam ARA-290- sel saraf yang diobati. BDNF mendukung kelangsungan hidup saraf dan mempromosikan potensi jangka panjang - dasar sel untuk memulihkan fungsi saraf.
Faktor Pertumbuhan Vaskular (VEGF):Aktivasi IRR meningkatkan VEGF sinyal, mempromosikan angiogenesis (formasi pembuluh darah baru). Ini meningkatkan parfum untuk menyembuhkan saraf, memasok oksigen dan nutrisi.
Aktivasi sel Glial:ARA-290 mengaktifkan sel glial satelit (sel-sel yang mengelilingi neuron) dan sel-sel Schwann (sel-sel membentuk mielin-). Sel-sel ini berkembang biak dan menghasilkan faktor kelangsungan hidup untuk neuron.

Efek kumulatif: lingkungan mikro regeneratif di mana serat saraf rusak memiliki kondisi terbaik untuk tumbuh, remielinate, dan memulihkan fungsi.

Mengapa ARA-290 Berbeda Dari Erythropoietin Penuh

EPO penuh mengaktifkan dua jenis reseptor:

EPOR homodimers:EPOR dipasangkan dengan EPOR lain. Ini mendorong produksi sel darah merah (hematopoiesis) dan membawa risiko trombosis, hipertensi, dan polycythemia.
EPOR / CD131 heterodimers (IRR):Ini perlindungan jaringan drive tanpa darah-terkait efek samping.

EPO penuh mengikat dan mengaktifkan KEDUA. Inilah sebabnya mengapa EPO memiliki efek yang sangat kuat - namun juga menyebabkan erythrocytosis, mengatasi masalah, dan peningkatan tekanan darah.

ARA-290, direkayasa dari hanya domain anti- protektif, mengaktifkan HANYA EPOR / CD131 heterodimer (IRR). Ini TIDAK mengaktifkan homodimer EMOR. Selektivitas ini menghilangkan efek samping berbahaya EPO sambil melestarikan semua manfaat yang melindungi media.

Dalam uji klinis, ARA-290 tidak menyebabkan tinggi hemoglobin, hematokrit, jumlah reticulosit, atau peristiwa thrombotic - kontras yang menakjubkan untuk terapi EPO. Spesifikasi ini adalah inovasi kunci yang membuat ARA-290 efektif dan aman.

Jalur Sinyal Second and Reseptor Crosstalk

Selain JAK2 / STAT3, aktivasi IRR juga melibatkan jalur penting lainnya:

PI3K / Akt pathway:IRR mengaktifkan phosphoinositide 3-kinase (PI3K), mengarah ke Akt aktivasi. Akt fosforilasi dan menghambat pro-apoptotic protein (Bad, FoxO), menyediakan sumbu kedua anti- apoptotic sinyal.
Jalur MAPK / ERK:Aktivasi ringan dari mitogen-diaktifkan protein kinase dan ekstrakular signal - kinase diatur, mendukung proliferasi sel dan faktor pertumbuhan saraf sinyal.
Stabilisasi HIF- 1alpha:Hypoxia- induksi faktor- 1alpha, yang memperkuat gen mendukung kelangsungan hidup di bawah stres. Meskipun jaringan tidak hipoksia, ARA-290 meniru pola sinyal HIF.

Jalur-jalur ini bekerja dalam konser, menciptakan redundansi: jika satu sinyal anti- apoptotic diblokir, yang lain menjaga perlindungan. Redundansi ini menjelaskan mengapa ARA-290 begitu kuat - itu bukan tunggal-target obat rentan terhadap resistensi, tapi multi- jalur aktivasi.

Berita-Efek Khusus: Mengapa Tisps Berbeda Menanggapi Berbeda

Meskipun ARA-290 mengaktifkan IRR yang sama di mana-mana, jaringan yang berbeda menunjukkan tanggapan yang berbeda, mencerminkan biologi lokal:

Dalam jaringan saraf:Penekanan terhadap perlindungan saraf, faktor neurotrophic (NGF, BDNF), regenerasi akson, perbaikan mielin. Apptosis pencegahan adalah yang terpenting.
Dalam jaringan kekebalan tubuh:JAK2 / STAT3 drive Treg diferensiasi, M2 macrophage polarisasi, ILL-10 produksi. Anti- bias inflamasi mendominasi.
Dalam jaringan endothelial:VEGF memberi sinyal dan angiogenesis mendominasi. Obat parfum meningkat dengan cepat.
Dalam fibroblasts / tendon:Tipe I kolagen upregulasi, matriks deposisi, renovasi jaringan. Penyembuhan bias kuat.

Hasil tissue- spesifik ini muncul bukan dari tissue- spesifik IRR sinyal (IRR sinyal cara yang sama di mana-mana) tetapi dari pola ekspresi gen lokal dan sebelum-ada keadaan seluler. Sebuah neuron dan makrofage menerima sinyal STAT3 yang sama tapi merespon dengan aktivasi gen yang berbeda karena profil transkripsi dasar mereka berbeda.

Pertanyaan Yang Sering Muncul

Apakah mekanisme ARA-290 mirip dengan faktor pertumbuhan seperti NGF atau GDNF?

Tidak secara langsung. NGF dan GDNF adalah ligands yang mengikat reseptor masing-masing mereka dan mengaktifkan jalur pertumbuhan. ARA-290 mengaktifkan IRR, sinyal melalui JAK2 / STAT3 - jalur transduksi yang berbeda. ARA-290 uppregulates NGF produksi tetapi tidak mengandalkan eksternal NGF. Inilah sebabnya ARA-290 menghindari resiko ladaktif penguatan rasa sakit saat mempertahankan regenerasi.

Mengapa ARA-290 tidak menyebabkan pembekuan darah seperti EPO?

EPO penuh mengaktifkan kedua homodimer EPOR (yang mendorong eritropoisis dan Thrombosis Resiko) dan EPOR / CD131 heterodimers (yang mendorong proteksi jaringan). ARA-290 mengaktifkan hanya heterodimer (IRR), bukan homodimers. Aktivasi homodimer adalah apa yang menyebabkan polycythemia dan pembekuan; tanpa itu, ARA-290 aman.

Dapatkah sel kanker mengaktifkan IRR dan tumbuh lebih cepat dengan ARA-290?

Secara teori mungkin tapi tidak diamati secara klinis. Aktivasi IRR melakukan upregulate gen antiapoptotic (yang bisa mendukung pertumbuhan kanker). Namun, ARA-290 juga meningkatkan respon imun antitumor (keseimbangan macrophage Treg / M2 sangat kompleks). Tidak ada peningkatan resiko kanker dilaporkan dalam uji coba. Pemantauan keamanan jangka panjang berlanjut, tapi keprihatinan adalah teori daripada bukti berbasis.

Apakah ARA-290 bekerja pada kerusakan saraf tulang belakang atau cedera otak?

ARA-290 adalah peptida hidrofolik; penghalang darah-otak penetrasi terbatas. Paparan jaringan CNS minimal. Aplikasi sistem saraf pusat (saraf tulang belakang, otak) kurang dieksplorasi. Ini unggul dalam perbaikan saraf perifer. Beberapa cedera tulang belakang pada model hewan, tapi kekurangan data manusia.

Jika ARA-290 mengaktifkan STAT3, bukankah akan mempromosikan peradangan (sejak STAT3 adalah pro- inflamasi)?

STAT3 memiliki peran ganda: ini dapat berupa pro- inflamasi (di IL-6 / Ill-23 sinyal konteks) atau anti- inflamasi (dalam IL-10 / TGF-beta konteks). IRR-mediated STAT3 activation preferentially engages the anti- inflammatory pathway, menekan NF-kB dan mempromosikan Tregs. Konteks menentukan hasil; dalam konteks neuropathy, hasilnya adalah anti- inflamasi.

Dapatkah tubuh mengembangkan resistensi untuk ARA-290 (IRR downregulation)?

Secara teori, ya. Jika IRR diaktifkan secara kronis, umpan balik negatif (SOCS3) dapat mengurangi sensitivitas reseptor atau ekspresi downregulasi. Hal ini mungkin menjelaskan mengapa bersepeda (on-off- on) digunakan daripada terus menerus menyuntik. Data klinis tentang penggunaan jangka panjang (tahun) terbatas. Bersepeda setiap 4-8 minggu kemungkinan mencegah toleransi.

Trusted Research-Grade Sources

Below are the two vendors we recommend for research peptides — both publish independent third-party Certificates of Analysis (COAs) and ship internationally. Affiliate links: we earn a small commission at no extra cost to you (see Affiliate Disclosure).

Particle Peptides

Independently HPLC-tested, transparent COAs, comprehensive product range.

Browse Particle Peptides →

Limitless Life Nootropics

Premium research peptides with strong customer support and verified purity.

Browse Limitless Life →

Bagaimana ARA-290 Work? Mekanisme Aksi Dijelaskan