SS-31 (также известный как elamipretide, Bendavia или MTP-131) представляет собой синтетический тетрапептид (D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2), который избирательно концентрируется во внутренней митохондриальной мембране, где он уменьшает окислительное повреждение кардиолипина - фосфолипида, критического для архитектуры митохондриальных крист и эффективности цепи переноса электронов. SS-31 прошел II и III фазы клинических испытаний на сердечную недостаточность и редкое митохондриальное заболевание синдром Барта, что дает ему необычайно сильный клинический рекорд развития для исследовательского пептида. Его антивозрастная значимость связана с центральной ролью митохондриальной дисфункции в признаках старения.
Только контекст исследования.Пептиды, обсуждаемые на WolveStack, являются исследовательскими химическими веществами, не одобренными FDA для использования человеком. Ничто на этой странице не является медицинским советом. Проконсультируйтесь с квалифицированным медицинским работником перед использованием.
SS-31 (эламипретид, MTP-131) представляет собой синтетический тетрапептид, который нацелен на внутреннюю митохондриальную мембрану. Полное руководство по его механизму, результатам клинических испытаний, дозированию и применению против старения.
Как работает SS-31?
Кардиолипин является уникальным фосфолипидом, обнаруженным почти исключительно во внутренней митохондриальной мембране (IMM), где он играет важную структурную роль в организации суперкомплексов электронной транспортной цепи (ETC), которые производят АТФ. При старении и окислительном стрессе кардиолипин подвергается пероксидации — его полиненасыщенные цепи жирных кислот повреждаются реактивными видами кислорода (ROS), нарушая сверхсложную структуру ETC и уменьшая потенциал митохондриальной мембраны.
SS-31 взаимодействует с кардиолипином через электростатические и гидрофобные силы, концентрируясь в IMM при 1000-кратном обогащении над цитоплазматической концентрацией. Эта физическая ассоциация защищает кардиолипин от пероксидации, сохраняет суперкомплексную целостность ETC, восстанавливает потенциал митохондриальной мембраны и снижает генерацию ROS — положительную обратную связь, где снижение производства ROS приводит к меньшему повреждению кардиолипина, что приводит к дальнейшему снижению ROS. Результатом является существенно улучшенная митохондриальная биоэнергетика в тканях, где митохондриальная дисфункция является движущей патологией.
Результаты клинических испытаний
Исследование HOPEFUL-1 (фаза IIb при сердечной недостаточности) показало, что SS-31 (эламипретид) улучшает расстояние в 6 минут ходьбы и качество жизни при сердечной недостаточности с уменьшенной фракцией выброса. Испытания III фазы EVOLUTION-HF продолжаются. При синдроме Барта (редкая митохондриальная кардиомиопатия, вызванная мутацией тафазина, нарушающей кардиолипин), SS-31 значительно улучшил функцию скелетных мышц и качество жизни в исследовании III фазы, что представляет собой редкий успех лечения при генетически определенном митохондриальном заболевании.
Помимо сердечно-сосудистых применений, исследования на животных показывают, что SS-31 обращает вспять возрастное снижение митохондриальной функции скелетных мышц, физической емкости (колесный бег у старых мышей значительно улучшился до почти молодого уровня) и функции почек после травмы ишемии-реперфузии. Эти результаты у пожилых животных являются основной основой для использования SS-31 в контексте исследований долголетия.
Применение против старения и долголетия
Митохондриальная теория старения, которая накапливает митохондриальную дисфункцию, управляет широким фенотипом старения, позиционирует SS-31 как теоретически мощное вмешательство в течение долголетия. Если пероксидация кардиолипина является ключевым фактором митохондриальной дисфункции, которая накапливается с возрастом, то защита кардиолипином с помощью SS-31 должна ослабить этот драйвер.
Научное использование для борьбы со старением и производительности обычно включает в себя: ежедневные или ежедневные подкожные инъекции при 1-3 mg за дозу, в 8-12 недельных циклах. Пользователи сообщества сообщают об улучшении физической активности, восстановлении и субъективном ощущении «клеточной энергии» в соответствии с улучшенной митохондриальной биоэнергетикой. Никаких долгосрочных данных о безопасности человека за пределами клинических испытаний не существует, но запись о безопасности клинических испытаний (популяция сердечной недостаточности и синдрома Барта в течение нескольких месяцев) обнадеживает.
Исследовательский профиль SS-31
| Параметр | Доза | Маршрут | частота | Заметки |
|---|---|---|---|---|
| Другие названия | Эламипретид, Бендавия, MTP-131 | - | - | - |
| Механизм | Защита от кардиолипинов: целостность ETC | - | - | - |
| Исследовательская доза | 1-3 mg/day SubQ | - | - | - |
| Длина цикла | 8-12 недель | - | - | - |
| Клиническая стадия | Фаза II/III (сердечная недостаточность, синдром Барта) | - | - | - |
| Данные о безопасности человека | Да, из клинических испытаний | - | - | - |
Также доступна в Apollo Peptide Sciences
Apollo Пептидные наукинесет независимо протестированные соединения исследовательского класса. Продукция поставляется из США с опубликованными сертификатами чистоты.
Только для исследовательских целей. Раскрытие информации о партнерах: WolveStack получает комиссию за соответствующие покупки без каких-либо дополнительных затрат для вас.
Часто задаваемые вопросы
Да — SS-31, elamipretide, Bendavia и MTP-131 — все это названия одного и того же тетрапептида (D-Arg-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2). SS-31 относится к его классификации в серии пептидов Szeto-Schiller; elamipretide - это INN (международное непатентованное название), используемое в клинических испытаниях; Bendavia была торговой маркой во время раннего развития Stealth BioTherapeutics.
SS-31 напрямую не влияет на синтез NAD+. Однако, улучшая потенциал митохондриальной мембраны и эффективность цепи переноса электронов, SS-31 может снизить относительный спрос NAD + (меньше потребляется NAD +, компенсируя неэффективные митохондрии). Эти два вмешательства дополняют друг друга: SS-31 улучшает структурную целостность митохондриального оборудования, которое поддерживает NAD+. Многие исследователи долголетия комбинируют SS-31 с NMN/NR.
Дозировка исследовательского сообщества обычно начинается с 1 mg подкожно ежедневно и может увеличиваться до 2-3 mg / день на основе ответа. Клинические испытания использовали до 4 mg / кг IV в острых условиях, но в хроническом исследовании используются гораздо более низкие дозы. Учитывая ограниченные данные о хроническом использовании человека вне клинических испытаний, консервативное дозирование является целесообразным.
Оба нацелены на митохондриальную РОС, но с помощью различных механизмов. MitoQ является аналогом CoQ10, который концентрируется в митохондриях и непосредственно поглощает супероксид. SS-31 защищает структуру кардиолипина для сохранения эффективности ETC и снижения генерации ROS в источнике. MitoQ является пероральным и более доступным; SS-31 требует инъекции, но имеет лучшие клинические данные из испытаний. Некоторые исследователи используют оба.