Intranasal PeptideAdministrasi: Panduan Lengkap

Kebanyakan peneliti peptida default untuk subkutan injeksi tanpa pernah mempertimbangkan bahwa untuk senyawa tertentu, semprot hidung dapat memberikan sebanding - atau bahkan superior - hasil. Sebuah studi 2018 diterbitkan diRiset FarmasiMenunjukkan bahwa insulin intranasal mencapai konsentrasi cairan serebrospinal 7 kali lipat lebih tinggi daripada pengiriman intravena pada dosis yang setara, menantang asumsi lama bahwa injeksi selalu standar emas. Untuk subset spesifik peptida, hidung-to-jalur otak menawarkan rute langsung yang melewati metabolisme pertama dan, dalam beberapa kasus, penghalang darah-otak itu sendiri.

Panduan ini mencakup ilmu belakang pengiriman peptida intranasal, yang peptida yang paling cocok untuk itu, teknik persiapan praktis, dan bioavabilitas data peneliti harus tahu sebelum memilih rute administrasi mereka.

The Science Behind Intranasal Delivery

Rongga hidung jauh lebih dari sekedar jalur udara sederhana. Epithelium hidung atas berisi daerah olfaktur - daerah sekitar 10 cm ² pada manusia - di mana proyek sensorik saraf secara langsung melalui cribriform piring ke dalam bola olfaktur otak. Jalan pintas anatomi ini adalah dasar dari pengiriman obat hidung ke otak, konsep yang telah mendapatkan daya tarik yang signifikan dalam penelitian neuroscience selama dua dekade terakhir.

Ada tiga jalur transportasi utama untuk senyawa intranasly diberikan. Yang pertama adalah jalur saraf penciuman, di mana molekul diangkut sepanjang sel-sel induk melalui intracellular atau mekanisme ekstrakular untuk mencapai bohlam tua dan, dari sana, struktur otak yang lebih dalam. Yang kedua adalah jalur saraf trigeminal, yang memasukkan epitelium pernapasan dari rongga hidung dan proyek-proyek ke batang otak, menyediakan rute langsung lain ke sistem saraf pusat. Yang ketiga adalah penyerapan sistemik melalui mukosa nasal yang kaya, yang berfungsi sama dengan suntikan dengan memberikan peptida ke dalam peredaran umum.

Untuk peptida yang menargetkan sistem saraf pusat - nootropics, anxiolytics, neuroprotective agen - kedua jalur pertama sangat berharga. Penelitian oleh Lochhead dan Thorne (2012) menunjukkan bahwa pengiriman intranasal molekul besar termasuk peptida dan protein dapat mencapai konsentrasi otak yang akan membutuhkan urutan - dari - dari - skala dosis sistemik yang lebih tinggi untuk cocok. Inilah mengapa intranasal Semax, Selank, dan oksitosin telah menjadi subjek dari kepentingan penelitian yang intens.

Bioavability: Intranasaf vs. Suntikan

Biotersedia adalah variabel kritis ketika membandingkan rute administrasi, dan data bervariasi sangat tergantung pada peptida yang dipertanyakan. Kecil, relatif peptida lipopilik cenderung untuk melakukan intranasly baik, sementara peptida yang lebih besar menghadapi hambatan penyerapan signifikan.

Mukosa hidung menyajikan beberapa tantangan untuk penyerapan peptida: pencurian cairan mukoliar menuju nasopharynx dalam waktu 15- 20 menit, degradasi enzim oleh aminopeptidases dan protuses dalam epithilium nasal dapat memecah peptida sebelum mereka menyerap, dan interaksi ketat antara sel epithetal membatasi paracellar transportasi molekul lebih besar daripada 1.000 Daltons.

Pola ini jelas: peptida di bawah sekitar 1.000 Da dengan beberapa derajat lipophilicity cenderung untuk melakukan intranasly terbaik. Semax dan Selank secara khusus dikembangkan dengan pengiriman hidung dalam pikiran oleh peneliti farmasi Rusia, yang sebagian menjelaskan mereka kuat intranasal kinerja. Peptida besar seperti BPC-157 dan sebagian besar hormon pertumbuhan sekretagogues tidak memiliki profil penyerapan yang akan membuat pengiriman intransal praktis tanpa peningkatan penyerapan.

Peptida Terbaik untuk Administrasi Intranasal

Tidak setiap peptida adalah kandidat untuk pengiriman hidung. Berdasarkan literatur penelitian yang tersedia dan pengalaman masyarakat, inilah peptida yang paling umum dan berhasil digunakan melalui rute intranasal.

Semax dan NA- Semax

Semax bisa dibilang anak poster untuk pengiriman peptida intranasal. Dikembangkan di Institut Genetik Molekuler di Rusia, itu dirancang dari awal sebagai semprotan hidung. Semax adalah analog sintetis ACTH (4-10) dengan C-terhaus yang dimodifikasi yang meningkatkan stabilitas melawan degradasi enzim. Efek penelitian utamanya termasuk upregulasi dari ekspresi BDNF, modulasi serotonergic dan sistem dopaminergic, dan perlindungan saraf terhadap tekanan oksidatif. varian N-asetil (NA-Semax) menambahkan sebuah grup asetil yang meningkatkan stabilitas lebih lanjut dan dapat meningkatkan potensi. Riset dosis dalam literatur biasanya berkisar dari 200- 600 mcg per administrasi, disampaikan 1-3 kali sehari.

Selank dan NA- Selank

Selank adalah analog sintetis dari peptida peptida tuftsin, juga dikembangkan di institut penelitian Rusia. Hal ini telah dipelajari terutama untuk efek anxiolytic dan nootropik, dengan penelitian menunjukkan modulasi ekspresi reseptor GABAA, mempengaruhi IM-6 dan metabolisme monoamin, dan profil keamanan yang menguntungkan dalam model preklinis. Seperti Semax, itu dirancang untuk penggunaan intranasal. Dilaporkan tidak transal bioavability dari 60- 80% membuatnya salah satu yang terbaik - penyerap peptida hidung dipelajari. Formulir N-asetil (NA-Selank) menawarkan peningkatan stabilitas enzim dan durasi potensial yang berkepanjangan.

Oksitosin

Intranasal oksitosin telah menjadi subjek dari ratusan penelitian klinis yang menyelidiki efeknya pada kesadaran sosial, kecemasan, kepercayaan, dan ikatan. Sementara ketersediaan biologis sistemik melalui hidung cukup rendah (2-5%), efek klinis yang diamati dalam percobaan sangat menyarankan pengiriman bermakna CNS melalui hidung langsung-to- jalur otak. Protokol penelitian biasanya digunakan 20-40 IU disampaikan melalui perangkat semprot hidung yang dikalibrasi. Terutama, sebuah review sistematis 2020 dalamPsychoneuroendocrinologymenemukan bahwa oksitosin intranasal menghasilkan perilaku yang terukur dan efek pencitraan saraf pada kebanyakan uji coba yang terkontrol, mendukung kemampuan pengiriman ini untuk peptida tertentu.

Dihexa

Dihexa (N-hexanoic- Tyr-Ile- (6) -aminohexanoic amide) adalah angiotensin IV analog yang telah menunjukkan potensi luar biasa dalam penelitian kognitif preklinis. Ukurannya relatif kecil dan kelompok hekanoyl lipopilik membuatnya secara teoritis memungkinkan penyerapan hidung. Beberapa peneliti telah menjelajahi pengiriman intranasal, meskipun diterbitkan biotersedia data khusus untuk rute ini tetap terbatas. Potensi senyawa pada konsentrasi pikomolar berarti bahwa penyerapan hidung bahkan sederhana mungkin relevan.

Bagaimana untuk Mempersiapkan Semprotan Nasal Peptide

Menyiapkan semprotan hidung dari peptida lyophilized memerlukan perhatian terhadap kemandulan, perhitungan dosis yang akurat, dan peralatan yang sesuai. Berikut ini garis besar metode persiapan laboratorium standar didokumentasikan dalam protokol penelitian.

Diperlukan Peralatan

Para peneliti biasanya menggunakan obat penenang yang steril untuk semprot hidung (kebanyakan mengirimkan 0.1 mL per aktuasi), air bakteriostatik (BAC air) sebagai pelarut konstitusi, penyeka alkohol untuk toples botol, dan jarum suntik standar untuk transfer. Beberapa protokol menyebut steril saline (0.9% NAC) bukan air BAC, terutama untuk senyawa sensitif atau ketika benzyl pengawet alkohol adalah perhatian.

Menghitung Pengolahan

Matematika ini mudah tapi penting untuk mendapatkan hak. Jika botol semprot hidung memberikan 0.1 mL0 per pompa, dan dosis target adalah 300 mcg per semprotan, konsentrasi yang dibutuhkan adalah 3 mg / mL (3.000 mcg per mL). Untuk 5 mg botol peptide, reconstituting dengan 1.67 mL air BAC akan menghasilkan sekitar 3 mg / mL. Kebanyakan peneliti bulat untuk menyesuaikan volume dan menyesuaikan jumlah semprotan per dosis sesuai.